Мономицин: антибиотик из группы аминогликозидов¶

Мономицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе аминогликозидных антибиотиков. Действующее вещество — мономицин (monomycinum), вырабатываемое бактериями вида Streptomyces circulatus var. monomycini. Препарат применяется главным образом в форме сульфата мономицина и активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторых грамположительных бактерий. По химическому строению и механизму действия мономицин близок к неомицину и канамицину, вследствие чего рассматривается как один из представителей раннего поколения аминогликозидов.

¶История и происхождение

Мономицин был выделен в 1950-х годах в ходе поиска новых антибиотиков из почвенных актиномицетов. Продуцентом служит штамм Streptomyces circulatus var. monomycini. Название отражает особенность состава: в отличие от ряда родственных антибиотиков, образующих смесь близких компонентов, мономицин представляет собой относительно однородное вещество. В советской и российской медицинской практике препарат выпускался в виде сульфата мономицина и длительное время использовался в клиниках, особенно в офтальмологии и хирургии. С появлением более безопасных аминогликозидов (гентамицина, амикацина) и антибиотиков других классов область применения мономицина существенно сократилась.

¶Химическая природа и механизм действия

Мономицин — аминогликозид, то есть соединение, в структуре которого сочетаются аминосахара, связанные гликозидными связями с агликоновым фрагментом. Молекула содержит несколько аминогрупп, что придаёт ей основной (щелочной) характер и способность образовывать соли — в медицинской практике применяется сульфат.

Механизм действия необратимый и бактерицидный:

• препарат связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы;
• нарушается считывание генетической информации с матричной РНК;
• синтез белка блокируется, а встраивание ошибочных аминокислот приводит к образованию дефектных белков;
• нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны, что усиливает гибель клетки.

Поскольку мишенью служит рибосома прокариотического типа, мономицин не действует на клетки человека, однако его токсичность связана с влиянием на митохондриальные рибосомы и на функции почек и внутреннего уха.

¶Спектр активности

Мономицин активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий:

• кишечная палочка (Escherichia coli);
• сальмонеллы, шигеллы;
• клебсиеллы, протей;
• возбудители чумы, туляремии, бруцеллёза;
• некоторые штаммы стафилококков и других грамположительных кокков.

Препарат неэффективен против анаэробов, грибов и вирусов. Устойчивость бактерий к мономицину развивается медленно, но возможна перекрёстная резистентность с неомицином и канамицином, что учитывается при выборе терапии.

¶Применение

Исторически мономицин использовался при кишечных инфекциях, раневых инфекциях и ряде системных заболеваний. В современной практике его основная ниша — местное и местно-системное применение:

Парентеральное (внутримышечное) введение применялось реже из-за выраженной токсичности. Дозировки и длительность курса определяются индивидуально; при местном использовании системное всасывание невелико.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие аминогликозиды, мономицин обладает ото- и нефротоксичностью. Возможны:

• снижение слуха, шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата;
• поражение почек (повышение креатинина, протеинурия);
• нейромышечная блокада при высоких дозах;
• аллергические реакции, местное раздражение.

Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции почек, невритах слухового нерва, беременности и в период лактации. Не рекомендуется одновременное применение с другими ото- и нефротоксичными средствами (например, с петлевыми диуретиками). При длительной терапии требуется контроль функции почек и слуха.

¶Место в современной медицине

Мономицин относится к антибиотикам, которые в значительной степени уступили место более безопасным и эффективным препаратам. Тем не менее он сохраняет значение в локальных формах — прежде всего в офтальмологической практике и при обработке ран, где системная токсичность минимальна. В ряде стран препарат не зарегистрирован или выпускается ограниченно. Его изучение важно для понимания эволюции класса аминогликозидов и механизмов резистентности бактерий.

¶Близкие препараты и аналоги

К той же группе относятся неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин, паромомицин. Они сходны по механизму действия, но различаются спектром активности, токсичностью и путями введения. Мономицин считается одним из наиболее ранних представителей этого ряда и во многом послужил основой для разработки последующих поколений аминогликозидов.