Мезиноприл как лекарственное средство¶

Мезиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме гидролизуется до активного метаболита мезиноприлата, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре мезиноприл — этиловый эфир мезиноприлата, то есть сложный эфир, который сам по себе фармакологически малоактивен. После всасывания в желудочно-кишечном тракте он подвергается гидролизу под действием печёночных эстераз, превращаясь в активную дикислоту — мезиноприлат.

Механизм действия связан с подавлением ангиотензинпревращающего фермента — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент катализирует превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II, а также разрушает брадикинин. Ингибирование АПФ приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает вазоконстрикцию и секрецию альдостерона;
• уменьшению задержки натрия и воды в организме;
• снижению общего периферического сосудистого сопротивления;
• накоплению брадикинина, что дополнительно расширяет сосуды;
• уменьшению нагрузки на миокард и замедлению процессов ремоделирования сердца.

В отличие от некоторых других ингибиторов АПФ, мезиноприл не содержит сульфгидрильной группы, что снижает вероятность отдельных побочных реакций.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мезиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность активного метаболита составляет примерно 60–70 %. Пища может несколько замедлять всасывание, но не влияет существенно на его полноту. Максимальная концентрация мезиноприлата в плазме крови достигается через 2–4 часа.

Активный метаболит лишь незначительно связывается с белками плазмы, что отличает его от ряда других препаратов группы. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2–4 часов у здоровых людей, однако при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы. У пожилых пациентов и лиц с нарушенной функцией почек возможна кумуляция.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мезиноприла:

Препарат применяется как самостоятельно, так и в сочетании с диуретиками, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция. Комбинированная терапия часто позволяет достичь целевого артериального давления при меньших дозах каждого компонента.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально. При артериальной гипертензии начальная доза обычно невелика, с постепенным повышением до достижения терапевтического эффекта. Кратность приёма — один или два раза в сутки. При сердечной недостаточности дозу титруют медленно, начиная с минимальной, чтобы избежать резкого падения давления.

У пациентов с нарушением функции почек требуется снижение дозы в зависимости от показателей клиренса креатинина. При тяжёлой почечной недостаточности препарат может быть противопоказан.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз устья аорты и другие обструктивные поражения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

Наиболее частые побочные эффекты: сухой кашель, головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия, тошнота, диарея. Реже возникают гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, нарушения вкуса. Серьёзным, хотя и редким осложнением является ангионевротический отёк, требующий немедленной отмены препарата и медицинской помощи.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности связано с риском пороков развития плода, поэтому при подтверждении беременности препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Мезиноприл может взаимодействовать с рядом препаратов:

• калийсберегающие диуретики и калийсодержащие средства повышают риск гиперкалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают риск почечной недостаточности;
• диуретики усиливают гипотензивное действие, особенно в начале терапии;
• препараты лития могут повышать свою концентрацию и токсичность;
• одновременный приём с другими ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не рекомендуется.

¶Место в клинической практике

Мезиноприл относится к числу распространённых ингибиторов АПФ второго поколения. Его отличают длительное действие, возможность приёма один-два раза в сутки и относительно предсказуемая фармакокинетика. В клинических руководствах ингибиторы АПФ рассматриваются как одна из основных групп для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, особенно у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом или поражением почек.

Выбор конкретного препарата группы определяется индивидуально с учётом переносимости, функции почек, сопутствующих заболеваний и стоимости лечения. При появлении сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ, нередко переходят на антагонисты рецепторов ангиотензина II, которые реже вызывают этот эффект.