Мелоксикам как лекарственное средство¶

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, применяемое преимущественно для symptomatic-терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Относится к селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что определяет его профиль эффективности и безопасности в сравнении с неселективными НПВС. Международное непатентованное наименование — мелоксикам (лат. meloxicamum); выпускается под множеством торговых названий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре мелоксикам — оксикам, производное эноловой кислоты; близок к пироксикаму. Молекулярная формула C₁₄H₁₃N₃O₄S₂, молекулярная масса около 351,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях и щелочных средах.

Терапевтический эффект обусловлен подавлением синтеза простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. Мелоксикам обратимо ингибирует фермент циклооксигеназу, причём в терапевтических дозах проявляет относительную селективность в отношении изоформы ЦОГ-2, которая индуцируется при воспалении, и в меньшей степени угнетает конститутивную ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой желудка, почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. Именно этим объясняется несколько более низкий риск желудочно-кишечных осложнений по сравнению с неселективными препаратами (ибупрофен, диклофенак, напроксен), хотя полностью он не устранён.

¶Формы выпуска и применение

Мелоксикам доступен в нескольких лекарственных формах:

• таблетки по 7,5 и 15 мг;
• раствор для внутримышечных инъекций (обычно 10 мг/мл);
• суппозитории ректальные;
• суспензия для приёма внутрь (в педиатрической практике ограниченно).

Основные показания: остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), а также краткосрочное облегчение боли при острых состояниях. Стандартная дозировка для взрослых — 7,5–15 мг в сутки однократно, что удобно для приверженности лечению. При внутримышечном введении доза обычно составляет 7,5–15 мг, курс ограничен несколькими днями с последующим переходом на пероральный приём.

Препарат не предназначен для длительного бесконтрольного использования: решение о дозе и длительности принимает врач с учётом индивидуальных факторов риска.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мелоксикам хорошо всасывается; биодоступность составляет около 89 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 5–6 часов. Связь с белками плазмы высокая — свыше 99 %. Метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9 и CYP3A4), образуя неактивные метаболиты. Период полувыведения — порядка 15–20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом через кишечник и почками. У пациентов с печёночной или почечной недостаточностью возможна коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Профиль нежелательных реакций типичен для НПВС:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — диспепсия, тошнота, боли в животе, эрозии и язвы, кровотечения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, отёки, повышенный риск тромботических событий при длительном применении;
• со стороны почек — задержка жидкости, нарушение функции почек;
• аллергические реакции, кожные высыпания, реакции гиперчувствительности.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих фазах, выраженную почечную и печёночную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, беременность (особенно III триместр), период лактации, детский возраст (для ряда форм), а также повышенную чувствительность к компонентам, в том числе аспириновую астму. Одновременный приём с другими НПВС, антикоагулянтами и некоторыми антигипертензивными средствами требует осторожности из-за риска взаимодействий.

¶Место среди НПВС

Мелоксикам занимает промежуточное положение между неселективными НПВС и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2 (коксибами). Он часто рассматривается как компромиссный вариант: несколько безопаснее для желудка, чем традиционные препараты, но при этом дешевле и доступнее коксибов. По эффективности обезболивания и противовоспалительного действия сопоставим с диклофенаком и напроксеном при меньшем числе желудочно-кишечных жалоб. При этом кардиоваскулярные риски, свойственные всему классу, полностью не исключаются, поэтому у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями выбор препарата индивидуален.

¶Правовой статус

В большинстве стран мелоксикам отпускается по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, в том числе в России, что отражает его значимость для лечения ревматологических и ортопедических заболеваний. Существуют многочисленные дженерики, что делает терапию относительно доступной.