Мексилен — антиаритмический препарат¶

Мексилетин (международное непатентованное наименование; торговые названия — «Мексилен», «Мекситил» и другие) — лекарственное средство группы антиаритмических препаратов IB класса по классификации Вогана — Уильямса. Применяется главным образом для лечения желудочковых нарушений ритма сердца. По химической структуре представляет собой аналог лидокаина, пригодный для приёма внутрь.

¶Химическая структура и свойства

Мексилетин — это 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропан, близкий структурный аналог местного анестетика и антиаритмика лидокаина. Ключевое отличие состоит в наличии метильной группы в положении 2 аминогруппы, что придаёт молекуле устойчивость к метаболическому расщеплению в печени при первом прохождении и позволяет применять препарат перорально. Лидокаин, напротив, практически неэффективен при приёме внутрь из-за интенсивного пресистемного метаболизма.

Мексилетин выпускается в виде капсул и таблеток по 50, 100, 150 и 200 мг. Существует также форма для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Мексилетин блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, снижая скорость деполяризации в фазе 0 потенциала действия. Препарат относится к IB классу: он связывается с натриевыми каналами преимущественно в инактивированном состоянии и диссоциирует быстро, поэтому его действие наиболее выражено в тканях с укороченным потенциалом действия — в клетках Пуркинье и рабочем миокарде желудочков, в меньшей степени — в предсердиях.

Эффект проявляется удлинением эффективного рефрактерного периода, повышением порога фибрилляции желудочков и подавлением эктопической активности. В отличие от препаратов IA и III классов, мексилетин не удлиняет интервал QT и не урежает сердечный ритм в терапевтических дозах.

¶Показания

Основные показания к применению:

• желудочковые экстрасистолы, в том числе частые и полиморфные;
• желудочковая тахикардия, включая профилактику рецидивов;
• профилактика фибрилляции желудочков у пациентов с высоким риском;
• нарушения ритма при синдроме удлинённого интервала QT (в отдельных случаях);
• аритмии на фоне органических поражений миокарда.

Препарат применяется как при структурно нормальном сердце, так и при ишемической болезни сердца, однако его эффективность при органической патологии ниже, чем у некоторых альтернативных средств.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мексилетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат примерно на 50–60 % связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени путём окисления и деметилирования. Период полувыведения — от 10 до 14 часов у здоровых взрослых, но значительно увеличивается при печёночной и почечной недостаточности. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой: тремор, головокружение, атаксия, парестезии, диплопия, тошнота. Эти эффекты дозозависимы и обычно исчезают при снижении дозы. Возможны брадикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала PR и QRS.

Противопоказания включают:

• кардиогенный шок;
• тяжёлую артериальную гипотензию;
• выраженную синоатриальную или атриовентрикулярную блокаду без искусственного водителя ритма;
• тяжёлую печёночную и почечную недостаточность;
• период беременности и кормления грудью (с осторожностью).

Как и другие антиаритмики, мексилетин способен проявлять проаритмогенное действие — провоцировать новые или усугублять существующие нарушения ритма. Это требует контроля ЭКГ и, при возможности, мониторирования концентрации препарата в крови.

¶История и место в терапии

Мексилетин был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска пероральных аналогов лидокаина. В клиническую практику вошёл в 1970-х — 1980-х годах, преимущественно в США и ряде европейских стран. Наиболее известное торговое наименование — «Мекситил» (Mexitil), выпускавшийся компанией Boehringer Ingelheim.

В современной кардиологии мексилетин занимает нишевое положение. После крупных исследований конца 1980-х — начала 1990-х годов (в частности, CAST), показавших повышение смертности при рутинном применении антиаритмиков I класса у пациентов после инфаркта миокарда, подход к их назначению был пересмотрен. Приоритет в лечении жизнеугрожающих желудочковых аритмий сместился к имплантируемым кардиовертерам-дефибрилляторам и препаратам III класса (амиодарон, соталол). Тем не менее мексилетин сохраняет значение при отдельных формах аритмий, в частности при синдроме удлинённого QT и некоторых наследственных каналопатиях, а также как альтернатива при непереносимости других средств.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, начиная с 200 мг каждые 8 часов, с последующей корректировкой. При печёночной недостаточности дозу уменьшают. Во время лечения рекомендуется периодический контроль ЭКГ, артериального давления и функции печени и почек. Препарат способен взаимодействовать с другими лекарствами: индукторы печёночных ферментов (фенитоин, рифампицин) ускоряют его метаболизм, а циметидин, напротив, замедляет.

Мексилетин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период беременности и лактации требуется оценка соотношения пользы и риска.

¶Правовой статус

В Российской Федерации мексилетин относится к рецептурным лекарственным препаратам. В ряде стран он включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств либо в аналогичные национальные списки. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.