Мексифин — лекарственный препарат¶

МЕКСИФИН® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества мексилетин, антиаритмического средства IB класса по классификации Vaughan Williams. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения желудочковых нарушений ритма сердца. Выпускается в форме раствора для инъекций и таблеток; зарегистрирован в ряде стран, в том числе в Российской Федерации.

¶Общие сведения

Мексилетин — это местноанестезирующее средство, структурно близкое к лидокаину, но пригодное для приёма внутрь благодаря отсутствию выраженного эффекта первичного прохождения через печень. Именно это свойство отличает его от лидокаина, который практически неэффективен при пероральном приёме. Мексиилетин был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска антиаритмиков, устойчивых к метаболизму в печени, и позднее вошёл в клиническую практику как средство для длительной профилактики желудочковых аритмий.

Препарат МЕКСИФИН® выпускается в виде таблеток по 200 мг и раствора для инъекций. Торговое название зарегистрировано в России; в других странах мексилетин известен под именами Mexitil, Katen и рядом других.

¶Механизм действия

Мексилетин блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, снижая скорость деполяризации в фазу 0 потенциала действия. Это замедляет проведение возбуждения в миокарде, особенно в системе Гиса — Пуркинье и в участках ишемизированной ткани. Препарат укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период, что подавляет механизм повторного входа возбуждения (re-entry) — одну из основных причин желудочковых тахиаритмий.

В отличие от препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид), мексилетин не удлиняет комплекс QRS в терапевтических дозах и незначительно влияет на интервал QT. Он не обладает выраженным отрицательным инотропным действием, что позволяет применять его у части пациентов со сниженной сократительной функцией миокарда, хотя осторожность всё же требуется.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мексилетина:

• профилактика и лечение желудочковых экстрасистолий высоких градаций;
• купирование и предупреждение рецидивов желудочковой тахикардии;
• профилактика фибрилляции желудочков у пациентов с высоким риском внезапной сердечной смерти;
• аритмии на фоне органических поражений сердца, включая постинфарктный период.

В клинической практике мексилетин чаще рассматривают как препарат второй линии — после бета-адреноблокаторов и амиодарона, поскольку крупные исследования (в частности, CAST) показали, что рутинное подавление желудочковых экстрасистол антиаритмиками I класса у постинфарктных больных может повышать смертность. Поэтому назначение должно быть строго обосновано.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мексилетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Связь с белками плазмы низкая — порядка 50–60 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками, часть — в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 10–14 часов у здоровых взрослых и удлиняется при почечной и печёночной недостаточности.

Из-за узкого терапевтического диапазона концентрация препарата в крови может требовать лабораторного контроля, особенно при нарушении функции почек.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• выраженной синусовой брадикардии и синоатриальной блокаде;
• атриовентрикулярной блокаде II–III степени без искусственного водителя ритма;
• кардиогенном шоке и тяжёлой гипотензии;
• выраженной сердечной недостаточности;
• повышенной чувствительности к мексилетину.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся неврологические нарушения: тремор, головокружение, атаксия, парестезии, спутанность сознания. Они связаны с концентрацией препарата и часто служат сигналом к снижению дозы. Возможны также тошнота, рвота, брадикардия, артериальная гипотензия и удлинение интервала QT в высоких дозах.

¶Лекарственные взаимодействия

Мексилетин усиливает действие других антиаритмиков, что повышает риск проаритмогенных эффектов. Опасно сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT. Индукторы печёночных ферментов (рифампицин, фенитоин, барбитураты) ускоряют метаболизм мексилетина и снижают его концентрацию; ингибиторы (циметидин) — напротив, повышают. Совместный приём с диуретиками, вызывающими гипокалиемию, увеличивает риск аритмий.

¶История и место в терапии

Мексилетин вошёл в клиническую практику в 1970-х годах. Пик его применения пришёлся на 1980-е, после чего интерес к антиаритмикам I класса заметно снизился из-за результатов исследования CAST, продемонстрировавшего рост смертности при их профилактическом использовании. Тем не менее мексилетин сохраняет нишу при отдельных формах желудочковых аритмий, в том числе при синдроме удлинённого QT (в определённых подтипах) и у пациентов, не переносящих другие препараты.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием МЕКСИФИН® и отпускается по рецепту врача. Назначение и коррекция дозы должны проводиться специалистом-кардиологом с учётом индивидуальных особенностей пациента.