Луразидон Кроно — антипсихотик пролонгированного действия¶

Луразидон Кроно — торговое наименование лекарственного препарата на основе луразидона гидрохлорида, выпускаемого в форме таблеток с модифицированным высвобождением, предназначенных для приёма один раз в сутки. Относится к классу атипичных антипсихотиков (антипсихотиков второго поколения) и применяется преимущественно для лечения шизофрении у взрослых и подростков. Препарат разработан японской фармацевтической компанией Sunovion (подразделение Dainippon Sumitomo Pharma); в России и ряде стран СНГ регистрируется и продвигается под брендом «Кроно», тогда как в США и Западной Европе известен как Latuda.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — луразидон, производное бензизотиазола. По химической структуре представляет собой (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)пиперазин-1-илметил]циклогексилметил}гексагидро-4,7-метано-2H-изоиндол-1,3-дион. Молекулярная масса составляет около 492,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что учитывается при создании лекарственной формы.

Механизм действия связан с антагонизмом к дофаминовым рецепторам D2 и серотониновым рецепторам 5-HT2A. Дополнительно луразидон блокирует 5-HT7-рецепторы и является частичным агонистом 5-HT1A-рецепторов. Такое сочетание отличает его от многих других атипичных антипсихотиков и определяет профиль клинической эффективности. Сродство к D2-рецепторам умеренное, что снижает риск экстрапирамидных нарушений по сравнению с типичными нейролептиками.

¶Форма выпуска и особенности «Кроно»

Название «Кроно» отражает ключевую особенность лекарственной формы — модифицированное (пролонгированное) высвобождение. Таблетка покрыта оболочкой и содержит матрицу, замедляющую растворение действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Это обеспечивает постепенное поступление луразидона в кровоток и позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме в течение суток при однократном приёме.

Стандартные дозировки включают 20, 40, 60, 80 и 120 мг. Приём осуществляется один раз в день, желательно в одно и то же время. Биодоступность препарата существенно зависит от приёма пищи: при употреблении вместе с едой (не менее 350 ккал) всасывание увеличивается примерно вдвое по сравнению с приёмом натощак. Это важное практическое условие, которое учитывают при назначении.

¶Показания и применение

Основное показание — шизофрения у взрослых пациентов. В ряде стран препарат одобрен также для лечения:

• шизофрении у подростков старше 13 лет;
• депрессивных эпизодов в рамках биполярного расстройства (в качестве монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом);
• биполярной депрессии у взрослых.

Дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза обычно составляет 40 мг в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее нескольких дней. Максимальная суточная доза — 160 мг. У пациентов с нарушениями функции печени и при одновременном приёме с сильными ингибиторами CYP3A4 дозу снижают.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа (при приёме с пищей — через 2–4 часа). Период полувыведения составляет около 18 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4. Основные метаболиты — гидроксилированные производные, которые выводятся с мочой и калом. Луразидон связывается с белками плазмы примерно на 99%.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, акатизия (неусидчивость), тошнота, экстрапирамидные симптомы, повышение уровня пролактина. Реже наблюдаются метаболические нарушения — увеличение массы тела, гипергликемия, дислипидемия, хотя выраженность этих эффектов у луразидона ниже, чем у оланзапина или кветиапина.

Серьёзные риски включают:

• злокачественный нейролептический синдром;
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• позднюю дискинезию при длительном приёме;
• повышение риска цереброваскулярных событий у пожилых пациентов с деменцией.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к луразидону, при одновременном приёме с сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, рифампицином). Не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания без оценки соотношения пользы и риска.

¶Место среди антипсихотиков

Луразидон занимает промежуточное положение между «метаболически тяжёлыми» антипсихотиками (клозапин, оланзапин) и препаратами с минимальным влиянием на обмен веществ (амисульприд, арипипразол). Его отличает относительная селективность действия и удобство однократного приёма. В клинической практике «Кроно» рассматривают как вариант для пациентов, у которых предшествующая терапия оказалась недостаточно эффективной или сопровождалась выраженными побочными эффектами.

¶Регистрация и доступность

Препарат одобрен FDA в 2010 году, Европейским агентством по лекарственным средствам — в 2014 году. В Российской Федерации луразидон зарегистрирован под торговым наименованием «Кроно» и отпускается по рецепту. Стоимость оригинального препарата относительно высока; в аптечной сети встречаются воспроизведённые аналоги (дженерики) от других производителей. Отпуск из аптек осуществляется строго по рецепту врача-психиатра.

¶Критика и ограничения

Основные замечания к препарату касаются обязательного приёма с пищей (что снижает удобство для части пациентов), относительно высокой стоимости и ограниченного объёма долгосрочных сравнительных исследований с другими антипсихотиками. Кроме того, эффективность при негативной симптоматике шизофрении оценивается как умеренная. Как и все антипсихотики, луразидон требует регулярного мониторинга состояния пациента, контроля массы тела, уровня глюкозы и липидов крови, а также оценки неврологического статуса.