Лопирита — противовирусный препарат ритонавир¶

Лопирита® — торговое наименование лекарственного препарата на основе ритонавира, противовирусного средства из группы ингибиторов протеазы ВИЧ. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей. Действующее вещество — ритонавир — подавляет активность фермента протеазы, необходимого вирусу иммунодефицита человека для нарезания предшественников вирусных белков на функционально активные фрагменты, вследствие чего образуются незрелые и неспособные заражать новые клетки вирусные частицы.

¶Общие сведения

Международное непатентованное наименование препарата — ритонавир (англ. ritonavir). Лопирита® относится к фармакологической группе «противовирусные средства; ингибиторы ВИЧ-протеазы». Регистрационное удостоверение выдаётся национальными регуляторными органами; в России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что определяет государственное регулирование цен и гарантированный доступ в рамках программ лечения ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска — таблетки, содержащие 100 мг ритонавира. Существуют также комбинированные препараты, где ритонавир выступает усилителем (бустером) фармакокинетики других ингибиторов протеазы.

¶Механизм действия

Ритонавир конкурентно и обратимо связывается с активным центром аспартатной протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Этот фермент отвечает за расщепление полипротеиновых предшественников (gag-pol) на структурные белки и ферменты зрелого вириона. При подавлении протеазы в инфицированной клетке формируются дефектные вирусные частицы, утратившие способность к дальнейшему заражению. Препарат действует внутри клетки, на поздней стадии репликации вируса, и не влияет на обратную транскриптазу или интегразу.

Важной особенностью ритонавира является его мощное ингибирующее действие на изофермент цитохрома P450 CYP3A4. Именно это свойство используют в так называемой «бустерной» стратегии: небольшие дозы ритонавира замедляют метаболизм других ингибиторов протеазы (например, лопинавира, атазанавира, дарунавира), повышая их концентрацию в плазме крови и позволяя снизить частоту приёма.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей старше определённого возраста в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Монотерапия не применяется из-за быстрого формирования резистентности вируса. В схемах лечения ритонавир чаще всего используется как фармакокинетический усилитель в низких дозах (100 мг один или два раза в сутки) в сочетании с другими ингибиторами протеазы.

Комбинация ритонавира с лопинавиром (лопинавир/ритонавир) длительное время оставалась одной из базовых схем АРТ, в том числе у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ от матери ребёнку. В современных рекомендациях предпочтение нередко отдаётся схемам на основе интегразы, однако бустированные ингибиторы протеазы сохраняют значение как резервные и в отдельных клинических ситуациях.

¶Фармакокинетика

Ритонавир хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность зависит от приёма пищи. Метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6. Выводится главным образом с калом и частично с мочой. Период полувыведения составляет примерно 3–5 часов, однако при бустерном применении эффективное действие продлевается за счёт аутоингибирования собственного метаболизма.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций широк и включает:

• желудочно-кишечные расстройства — тошноту, диарею, рвоту, боли в животе;
• метаболические нарушения — гиперлипидемию, повышение уровня триглицеридов и холестерина, липодистрофию, гипергликемию;
• поражения печени — повышение трансаминаз, гепатит;
• неврологические симптомы — парестезии, головокружение, изменение вкуса;
• астению, кожные сыпи.

Из-за выраженного лекарственного взаимодействия ритонавир требует осторожного назначения с препаратами, метаболизирующимися через CYP3A4 (некоторые статины, антиаритмики, бензодиазепины, противогрибковые средства, ингибиторы ФДЭ-5). Сочетание с рядом лекарств противопоказано. Применение при беременности и в период лактации возможно по назначению врача с учётом соотношения пользы и риска.

¶Резистентность

Как и другие антиретровирусные средства, ритонавир при неполном подавлении репликации вируса способствует отбору резистентных штаммов. Мутации в гене протеазы снижают чувствительность вируса. Для минимизации риска применяют комбинированные схемы из препаратов разных классов и строгое соблюдение приверженности лечению.

¶Значение

Лопирита® как препарат ритонавира сыграла заметную роль в истории антиретровирусной терапии: бустерная стратегия на её основе позволила упростить схемы лечения, снизить число таблеток и частоту приёмов, повысив приверженность пациентов. Несмотря на появление новых классов препаратов, ингибиторы протеазы с фармакокинетическим усилением остаются в арсенале клиницистов, а сам ритонавир продолжает изучаться в контексте лечения других вирусных инфекций.