Лизиноприл: применение и механизм действия¶

Лизиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых форм нефропатии. Относится к синтетическим пептидным производным, не содержит сульфгидрильной группы и не метаболизируется в печени, выделяясь почками в неизменённом виде. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма.

¶Механизм действия

Лизиноприл блокирует фермент АПФ, который в организме превращает ангиотензин I в ангиотензин II — мощный сосудосуживающий пептид. Подавление этого превращения приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II и уменьшению системного сосудистого сопротивления;
• снижению секреции альдостерона, что уменьшает задержку натрия и воды;
• повышению уровня брадикинина — вещества, расширяющего сосуды;
• уменьшению нагрузки на миокард и замедлению ремоделирования сердца.

В результате артериальное давление снижается, улучшается почечный кровоток и уменьшается протеинурия.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают препарат:

Препарат применяется как у взрослых, так и — по особым схемам — у детей старше шести лет при гипертензии.

¶Дозировка и приём

Таблетки принимают внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Начальная доза при гипертензии составляет, как правило, 10 мг в сутки. При сердечной недостаточности стартовая доза ниже — около 2,5–5 мг — для предотвращения резкого падения давления. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень артериального давления, функцию почек и переносимость.

При почечной недостаточности дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. У пожилых пациентов также возможна коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой, навязчивый кашель — характерен для всей группы ингибиторов АПФ;
• головокружение и головная боль, особенно в начале лечения;
• снижение артериального давления, вплоть до ортостатической гипотензии;
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, требующий отмены препарата.

Кашель связан с накоплением брадикинина и простагландинов в дыхательных путях. При его непереносимости пациента переводят на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат не назначают при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• ангионевротическом отёке в анамнезе, в том числе наследственном;
• двустороннем стенозе почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• выраженной почечной недостаточности без контроля специалиста.

Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами требует осторожности из-за риска гиперкалиемии и снижения эффективности. Сочетание с препаратами лития может повышать его токсичность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 25–30 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 6–8 часов. Препарат почти не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму в печени и выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать его однократно в сутки.

¶Место в терапии

Лизиноприл входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Благодаря длительному действию, отсутствию метаболизма в печени и доступной стоимости он широко применяется в кардиологии и нефрологии. Назначать и корректировать дозу должен врач; самолечение недопустимо, поскольку неправильный приём может привести к опасному снижению давления или нарушению функции почек.