Лираглутид: применение для снижения массы тела¶

Лираглутид — аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый в медицине для лечения сахарного диабета 2-го типа и — в отдельных лекарственных формах и дозировках — для снижения массы тела у пациентов с ожирением или избыточным весом при наличии сопутствующих заболеваний. Представляет собой рекомбинантный пептид, полученный путём модификации нативной молекулы ГПП-1: в структуру добавлена жирнокислотная цепь, что обеспечивает связывание с альбумином плазмы и удлиняет период полувыведения до 11–15 часов, позволяя вводить препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

ГПП-1 — гормон, вырабатываемый L-клетками тонкого кишечника в ответ на приём пищи. Его физиологические эффекты включают:

• стимуляцию секреции инсулина глюкозозависимым образом;
• подавление избыточной секреции глюкагона;
• замедление опорожнения желудка;
• снижение аппетита через воздействие на центры насыщения в гипоталамусе.

Лираглутид связывается с рецепторами ГПП-1 и воспроизводит эти эффекты. Замедление эвакуации содержимого желудка и центральное влияние на аппетит приводят к уменьшению потребления пищи и, как следствие, к снижению массы тела. В отличие от эндогенного ГПП-1, который разрушается ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут, лираглутид устойчив к этому ферменту.

¶Лекарственные формы и дозировки

Для снижения массы тела применяется специальная форма с более высокой максимальной дозой. В ряде стран она зарегистрирована под торговым наименованием Саксенда (в США — Saxenda). Препарат выпускается в виде раствора для подкожного инъекционного введения в шприц-ручках.

Схема титрования дозы (стандартная):

Дозу повышают постепенно для уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Если после 12 недель терапии в дозе 3,0 мг потеря массы тела составляет менее 5 % от исходной, целесообразность продолжения лечения оценивает врач.

Отдельная форма для лечения диабета 2-го типа (Виктоза) имеет максимальную дозу 1,8 мг и не предназначена для применения с целью похудения.

¶Показания

Для терапии ожирения лираглутид в дозе 3,0 мг показан взрослым с индексом массы тела (ИМТ):

• ≥ 30 кг/м² (ожирение);
• ≥ 27 кг/м² при наличии хотя бы одного сопутствующего состояния: дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, обструктивное апноэ сна.

Препарат применяется в дополнение к низкокалорийной диете и повышению физической активности, а не вместо них.

¶Способ применения

Инъекции выполняются подкожно в область живота, бедра или плеча. Время введения не привязано к приёмам пищи, но желательно делать инъекции примерно в одно и то же время. Место введения рекомендуется менять. Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования; после первой инъекции её хранят при комнатной температуре не более 30 дней либо в холодильнике.

¶Противопоказания

• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе семейный.
• Синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Тяжёлые формы гастропареза.
• Возраст до 18 лет (для формы, применяемой при ожирении).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита. Они чаще возникают в период титрования дозы и обычно ослабевают со временем. Возможны головная боль, утомляемость, реакции в месте инъекции, гипогликемия при одновременном приёме производных сульфонилмочевины. В редких случаях описаны острый панкреатит и заболевания желчного пузыря. Данные доклинических исследований указывали на риск опухолей щитовидной железы у грызунов; клиническая значимость этого наблюдения для человека окончательно не установлена, однако оно отражено в ограничениях по применению.

¶Особые указания

Лираглутид не является средством экстренного снижения веса и не заменяет изменение образа жизни. Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное приобретение и применение без назначения врача недопустимо. При планировании беременности лечение прекращают. Пациентам с диабетом 2-го типа может потребоваться коррекция доз сопутствующих сахароснижающих средств.

¶Эффективность

В клинических исследованиях у части пациентов потеря массы тела за год терапии в дозе 3,0 мг составляла в среднем 5–10 % от исходной, при этом результаты существенно варьировали индивидуально. Препарат не относится к средствам с гарантированным результатом: эффект зависит от приверженности диете, физической активности и индивидуальных особенностей организма. После отмены препарата при сохранении прежних пищевых привычек масса тела, как правило, возвращается.

¶Правовой статус и оборот

Лираглутид включён в перечни рецептурных препаратов большинства стран. В Российской Федерации он зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Оборот препаратов на его основе регулируется законодательством о лекарственных средствах; распространение через неофициальные каналы, включая интернет-площадки без рецепта, противозаконно и сопряжено с риском приобретения фальсифицированной продукции.

¶Место в группе препаратов

Лираглутид относится к классу агонистов рецепторов ГПП-1 наряду с семаглутидом, дулаглутидом, эксенатидом и тирзепатидом. Отдельные представители этого класса имеют разную доказанную эффективность в отношении снижения веса и разные профили безопасности, поэтому выбор конкретного препарата осуществляет врач с учётом сопутствующих заболеваний и противопоказаний.