Липоевая кислота как лекарственный препарат¶

Липоевая кислота (также α-липоевая кислота, тиоктовая кислота) — органическое соединение, кофермент окислительного декарбоксилирования α-кетокислот, применяемое в медицине как лекарственный препарат с антиоксидантным, метаболическим и гепатопротекторным действием. В фармакопее и клинической практике используется форма тиоктовой кислоты (соли и производные), выпускаемая в виде таблеток, капсул и раствора для внутривенного введения. Препарат зарегистрирован во многих странах, в том числе в России, и отпускается преимущественно по рецепту.

¶Химическая природа и механизм действия

Липоевая кислота содержит дисульфидную связь в пятичленном кольце (1,2-дитиолановое кольцо) и способна обратимо переходить в восстановленную форму — дигидролипоевую кислоту. Эта особенность лежит в основе её биохимической роли:

• кофермент пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов, участвующих в цикле Кребса;
• участие в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот и в обмене углеводов и липидов;
• антиоксидантное действие: нейтрализация свободных радикалов, восстановление других антиоксидантов (витаминов C и E, глутатиона);
• влияние на метаболизм глюкозы — повышение чувствительности тканей к инсулину, усиление утилизации глюкозы.

Препарат улучшает энергетический обмен в клетках, снижает выраженность окислительного стресса и обладает гепатопротекторными свойствами. В экспериментальных и клинических исследованиях отмечено также влияние на эндотелиальную функцию и периферическую нейропатию.

¶Показания к применению

Показания к применению липоевой кислоты определяются её метаболическим и антиоксидантным действием. К основным относятся:

• Диабетическая и алкогольная полинейропатия — наиболее обоснованное и распространённое показание; препарат уменьшает боль, жжение, онемение и парестезии в конечностях.
• Заболевания печени: хронический гепатит, жировая дистрофия печени (стеатоз), цирроз в составе комплексной терапии; применяется как гепатопротектор.
• Интоксикации, в том числе отравления солями тяжёлых металлов, грибами, при алкогольной интоксикации.
• Нарушения липидного и углеводного обмена, метаболический синдром, гиперлипидемия — в комплексной терапии.
• Атеросклероз и связанные с ним состояния — как вспомогательное средство.
• Хроническая усталость, астенические состояния, гиповитаминозоподобные состояния, связанные с дефицитом коферментов.

В ряде стран препарат применяется также при глаукоме, для снижения массы тела и при некоторых неврологических расстройствах, однако доказательная база по этим направлениям ограничена.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозы подбираются индивидуально, зависят от показания и тяжести состояния. При полинейропатии часто применяют ступенчатую схему: сначала парентерально, затем переход на пероральный приём. Точные дозировки определяет врач; самолечение не рекомендуется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, изжога, диарея, боли в эпигастрии;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• при быстром внутривенном введении — ощущение тяжести, затруднение дыхания, судороги (редко);
• гипогликемия при совместном применении с сахароснижающими средствами.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность и период лактации (с осторожностью), детский возраст (для ряда форм), обострение язвенной болезни. При диабете требуется контроль уровня глюкозы, так как препарат может усиливать действие инсулина и пероральных гипогликемических средств.

¶Взаимодействие с другими средствами

Липоевая кислота усиливает эффект сахароснижающих препаратов, что требует коррекции доз. При одновременном приёме с препаратами, содержащими металлы (например, солями железа, магния, кальция), возможно снижение всасывания — между приёмами рекомендуют интервал не менее 2 часов. Этанол снижает терапевтический эффект. Совместимость с другими гепатопротекторами и витаминами группы B обычно благоприятная; комбинации с витаминами B1, B6, B12 часто используются при нейропатиях.

¶Место в терапии и доказательная база

Липоевая кислота включена в клинические рекомендации по лечению диабетической нейропатии в ряде стран. Наиболее убеждённые данные касаются симптоматического облегчения при диабетической и алкогольной полинейропатии. По другим показаниям (снижение веса, антиоксидантная профилактика, лечение гепатитов) результаты исследований неоднородны, и препарат рассматривается как вспомогательное средство. В России и странах СНГ широко применяется в неврологической и терапевтической практике, входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств по отдельным позициям.

¶Историческая справка

Липоевая кислота была выделена в 1951 году из печени крупного рогатого скота; её структура и коферментная роль установлены в 1950-х годах. Синтез и изучение свойств привели к созданию лекарственных форм, применяемых с 1960–1970-х годов, прежде всего при поражениях печени и диабетической нейропатии. В дальнейшем интерес к препарату вырос в связи с исследованием окислительного стресса и метаболического синдрома.