Лейковорин: инструкция, применение и цена¶

Лейковорин (кальция фолинат, цитроворум-фактор) — лекарственное средство, представляющее собой восстановленную форму фолиевой кислоты. Относится к группе антидотов и цитостатических адъювантов, применяется в онкологии, ревматологии и при отравлениях антагонистами фолатов. Выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток под различными торговыми наименованиями.

¶Фармакологическое действие

Лейковорин является кальциевой солью фолиновой кислоты (N5-формилтетрагидрофолата). В отличие от фолиевой кислоты, он не требует восстановления ферментом дигидрофолатредуктазой и включается в метаболизм напрямую. В организме превращается в активные коферменты — тетрагидрофолат и его производные, участвующие в синтезе нуклеотидов (тимидилата и пуринов) и в переносе одноуглеродных групп.

Этот механизм лежит в основе «спасения» клеток после введения антагонистов фолатов, например метотрексата. Метотрексат блокирует дигидрофолатредуктазу, лишая клетку восстановленных фолатов; лейковорин восполняет их запас в обход блокированного фермента, снижая токсическое действие препарата на здоровые ткани.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, лейковорин применяется в следующих ситуациях:

• Спасение после высокодозного метотрексата — основной онкологический сценарий, при котором препарат вводят через определённый интервал после цитостатика для защиты костного мозга и слизистых.
• Передозировка антагонистов фолатов — метотрексата, триметрексата, пириметамина; лейковорин выступает антидотом.
• Токсичность пириметамин-сульфадоксина — при лечении токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.
• Колоректальный рак — в комбинации с фторурацилом для усиления противоопухолевого эффекта (схемы FOLFIRI, FOLFOX).
• Дефицит фолатов, когда пероральный приём фолиевой кислоты невозможен или неэффективен.

¶Способ применения и дозы

Дозировка определяется индивидуально и зависит от показания, площади поверхности тела, схемы химиотерапии и уровня метотрексата в крови.

¶Режим спасения после метотрексата

Типичная схема предполагает введение 10–15 мг/м² каждые 6 часов в течение 24–72 часов, начиная через 12–24 часа после инфузии цитостатика. Дозу корректируют по концентрации метотрексата в плазме: при её превышении пороговых значений лечение продолжают до нормализации показателя. Контроль включает анализ крови, печёночных ферментов и функции почек.

¶Передозировка антагонистов фолатов

При отравлении метотрексатом лейковорин вводят как можно раньше — в дозе, эквивалентной дозе токсичного препарата, но не менее 10 мг/м², каждые 6 часов до клинического улучшения. При передозировке триметрексата и пириметамина схема аналогична и продолжается до восстановления показателей крови.

¶Комбинация с фторурацилом

В схемах лечения колоректального рака лейковорин вводят в дозе 200–400 мг/м² внутривенно перед фторурацилом. Он модулирует действие последнего, повышая его цитотоксичность.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нежелательные реакции чаще связаны с основным заболеванием и сопутствующей химиотерапией. Возможны:

• аллергические реакции, включая анафилаксию;
• тошнота, рвота, стоматит;
• повышение температуры;
• нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения) при сочетании с цитостатиками;
• редко — судороги при высоких дозах.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, выраженная почечная недостаточность, тяжёлая анемия и тромбоцитопения без контроля гематолога. При беременности и в период лактации применение возможно только по жизненным показаниям.

¶Особые указания

Лейковорин не заменяет фолиевую кислоту при обычном дефиците витаминов и не предназначен для самолечения. Введение препарата без контроля врача при отравлении метотрексатом может быть неэффективным из-за позднего начала терапии. При сочетании с фторурацилом требуется тщательный мониторинг токсичности, особенно у пациентов старше 65 лет. Взаимодействие с антагонистами фолатов носит антагонистический характер, поэтому одновременное назначение с метотрексатом вне схемы «спасения» нерационально.

¶Формы выпуска и цена

Лейковорин доступен в двух основных формах:

Стоимость зависит от производителя, региона и аптечной сети. Ориентировочно:

• Раствор для инъекций (флакон 50 мг) — от 1000 до 3500 рублей;
• Таблетки (упаковка 10–30 шт.) — от 1500 до 6000 рублей;
• Дженерики российского и индийского производства обычно дешевле оригинальных препаратов.

В стационарах препарат применяется в рамках химиотерапии и закупается централизованно, поэтому розничная цена актуальна прежде всего для амбулаторных пациентов. Точную стоимость следует уточнять в конкретной аптеке или у лечащего врача; в ряде регионов возможна компенсация по программе льготного лекарственного обеспечения.

¶Аналоги и хранение

К аналогам относятся препараты с тем же действующим веществом (кальция фолинат) под разными торговыми названиями. Хранят лекарство при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте, недоступном для детей. Раствор после вскрытия используют немедленно; готовые инфузионные смеси хранят согласно инструкции к конкретному препарату.