Левероцитам — препарат для лечения эпилепсии¶

Левероцитам (лат. Levetiracetamum, международное непатентованное наименование — леветирацетам) — противоэпилептический лекарственный препарат из группы производных пирролидона, применяемый для лечения парциальных и генерализованных эпилептических приступов. Относится к средствам второго поколения противоэпилептических препаратов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме таблеток, раствора для приёма внутрь и концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶История и происхождение

Леветирацетам был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе исследовательской программы, направленной на поиск новых противосудорожных средств. Исходной молекулой послужил пирацетам — ноотропный препарат, у которого при изучении были обнаружены слабые противосудорожные свойства. Путём химической модификации был получен ряд производных, среди которых наиболее активным оказался леветирацетам — левовращающий энантиомер (S-энантиомер) соответствующего соединения.

Клинические исследования препарата проводились в 1990-х годах, а в 1999 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Keppra. В дальнейшем препарат получил регистрацию в большинстве стран мира, включая Россию, где выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных дженериковых формах. Срок действия патента истёк в 2008 году, после чего на рынке появились воспроизведённые препараты.

¶Механизм действия

Механизм действия леветирацетама отличается от большинства других противоэпилептических средств и до конца не выяснен. Установлено, что препарат не действует напрямую на натриевые, калиевые или кальциевые каналы и не влияет существенно на ГАМК-ергическую или глутаматергическую передачу, как многие классические антиконвульсанты.

Основной точкой приложения считается белок SV2A (синаптический везикулярный гликопротеин 2A), участвующий в процессе высвобождения нейротрансмиттеров из синаптических везикул. Связываясь с SV2A, леветирацетам модулирует высвобождение медиаторов и тем самым снижает чрезмерную синхронную нейрональную активность, лежащую в основе эпилептического приступа. Дополнительно обсуждается влияние препарата на внутриклеточный кальций и на процессы нейронального апоптоза.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• парциальные (фокальные) приступы с вторичной генерализацией или без неё — как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии у взрослых и детей старше одного месяца;
• миоклонические приступы у взрослых и подростков с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично генерализованные тонико-клонические приступы у взрослых и детей старше шести лет с идиопатической генерализованной эпилепсией;
• профилактика приступов при внутричерепных кровоизлияниях и черепно-мозговых травмах (в ряде клинических рекомендаций);
• эпилептический статус — в форме внутривенного введения.

¶Фармакокинетика

Леветирацетам быстро и практически полностью всасывается при приёме внутрь; биодоступность приближается к 100 %. Пища не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы незначительна (менее 10 %). Метаболизируется препарат слабо, преимущественно путём гидролиза, не затрагивая систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Около двух третей дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет 6–8 часов, у детей — короче, у пожилых и при почечной недостаточности — удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются сонливость, астения, головокружение и головная боль. Характерным для леветирацетама побочным эффектом считаются изменения поведения: раздражительность, агрессивность, тревожность, эмоциональная лабильность, реже — депрессия и психотические нарушения. Эти реакции чаще наблюдаются в первые недели терапии и у пациентов с предрасположенностью к нарушениям настроения.

К другим возможным эффектам относятся анорексия, тошнота, диспепсия, диплопия, кожная сыпь. В редких случаях описаны серьёзные кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), панцитопения, острый панкреатит, а также суицидальные мысли.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость препарата или его компонентов. С осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности, у пожилых пациентов и при печёночной недостаточности в сочетании с нарушением функции почек.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая. Для взрослых обычная начальная доза составляет 500 мг два раза в сутки, при необходимости её повышают до 1500 мг два раза в сутки. При почечной недостаточности дозу рассчитывают по клиренсу креатинина. Во время беременности препарат назначают только при явном превышении пользы над риском; он проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приёма в период лактации требуется оценка соотношения пользы и риска. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за риска возобновления приступов.

¶Значение и место в терапии

Леветирацетам входит в число наиболее широко назначаемых противоэпилептических препаратов в мире. Его ценят за широкий спектр действия, линейную фармакокинетику, предсказуемый профиль концентрации в плазме, минимальное взаимодействие с другими лекарствами и возможность внутривенного введения. Препарат применяется как при фокальных, так и при генерализованных формах эпилепсии, включая случаи, резистентные к другим средствам. Основным ограничением остаются поведенческие побочные эффекты, которые в части случаев вынуждают корректировать или отменять терапию.