Лапатиниб-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Лапатиниб-АМЕДАРТ — торговое наименование воспроизведённого (дженерикового) лекарственного препарата на основе лапатиниба, выпускаемого российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ». Лапатиниб относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы и применяется в онкологии для таргетной терапии HER2-положительных злокачественных новообразований. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Лапатиниб — синтетическое химическое соединение, относящееся к группе 4-анилинохиназолинов. Международное непатентованное наименование (МНН) — лапатиниб. Оригинальный препарат под торговым названием «Тайкерб» (Tykerb, в США также Tyverb) был разработан компанией GlaxoSmithKline и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2007 году.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании внутриклеточных тирозинкиназных доменов рецепторов эпидермального фактора роста EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2). Блокирование этих рецепторов нарушает сигнальные пути, отвечающие за пролиферацию и выживание опухолевых клеток, что приводит к замедлению роста опухоли. В отличие от моноклональных антител (например, трастузумаба), лапатиниб является низкомолекулярным соединением и проникает внутрь клетки, воздействуя на рецептор изнутри.

¶Форма выпуска и состав

Препарат Лапатиниб-АМЕДАРТ выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Дозировка, зарегистрированная в России, — 250 мг лапатиниба (в форме лапатиниба дитозилата). Вспомогательные вещества включают наполнители, разрыхлители, скользящие и плёнкообразующие компоненты, обеспечивающие стабильность и биодоступность действующего вещества.

¶Показания к применению

Лапатиниб применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• HER2-положительный распространённый или метастатический рак молочной железы в комбинации с капецитабином у пациентов, ранее получавших терапию антрациклинами, таксанами и трастузумабом;
• HER2-положительный метастатический рак молочной железы в комбинации с трастузумабом у пациентов, ранее получавших лечение по поводу метастатического заболевания;
• в комбинации с ингибитором ароматазы у постменопаузальных женщин с HER2-положительным и гормонозависимым метастатическим раком молочной железы, нуждающихся в гормональной терапии.

Назначение препарата проводится только врачом-онкологом после подтверждения HER2-статуса опухоли с помощью иммуногистохимического исследования или флуоресцентной гибридизации in situ.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лапатиниб всасывается относительно медленно; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Приём пищи, особенно жирной, значительно увеличивает биодоступность препарата, поэтому рекомендуется принимать таблетки за час до еды или через час после. Лапатиниб интенсивно связывается с белками плазмы (более 99 %). Метаболизируется преимущественно в печени ферментами системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4 и CYP3A5. Выводится в основном с калом и в меньшей степени с мочой. Период полувыведения составляет около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к лапатинибу или вспомогательным компонентам. С осторожностью применяется при выраженных нарушениях функции печени, поскольку лапатиниб метаболизируется в этом органе и может накапливаться.

К наиболее серьёзным нежелательным реакциям относятся:

• кардиотоксичность — снижение фракции выброса левого желудочка, вплоть до сердечной недостаточности;
• диарея, которая может быть тяжёлой и требовать коррекции дозы;
• гепатотоксичность с повышением уровня трансаминаз;
• кожная сыпь, ладонно-подошвенный синдром;
• интерстициальная болезнь лёгких (редко).

Во время лечения требуется регулярный контроль функции сердца, печени, а также мониторинг состояния крови. Лапатиниб не рекомендуется применять при беременности из-за потенциального эмбриотоксического действия; при необходимости терапии на период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

¶Взаимодействия

Лапатиниб является субстратом CYP3A4, поэтому его концентрация в крови может изменяться при одновременном приёме других препаратов. Индукторы фермента (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию лапатиниба и ослабляют его эффект. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, некоторые антибиотики-макролиды) повышают концентрацию и увеличивают риск токсичности. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.

¶Место в терапии и аналоги

Лапатиниб занимает нишу в лечении HER2-положительного рака молочной железы, особенно при прогрессировании после терапии трастузумабом. Он применяется преимущественно в комбинациях, а не в монорежиме. К другим представителям класса ингибиторов тирозинкиназы HER2 относятся нератиниб, тукатиниб и пиротиниб.

Воспроизведённые препараты лапатиниба, включая Лапатиниб-АМЕДАРТ, появились после истечения патентной защиты на оригинальный препарат. Наличие дженериков расширяет доступность терапии за счёт снижения стоимости лечения. Перед применением любого воспроизведённого препарата необходимо убедиться в его государственной регистрации и соответствии требованиям надлежащей производственной практики (GMP).

¶Правовой статус

Лапатиниб относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации препараты на его основе включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача.