Ламотриджин как противоэпилептический препарат¶

Ламотриджин — противоэпилептический препарат из группы блокаторов потенциалзависимых натриевых каналов, применяемый также в психиатрии как нормотимик для профилактики рецидивов биполярного расстройства. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под множеством торговых наименований; оригинальный препарат известен как «Ламиктал». Международное непатентованное наименование — ламотриджин.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химическому строению ламотриджин представляет собой производное фенилтриазина: 3,5-диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин. Молекулярная масса — около 256 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в некоторых органических растворителях.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов в пресинаптических мембранах нейронов. Это приводит к стабилизации мембран и торможению высвобождения возбуждающих нейромедиаторов, прежде всего глутамата. В отличие от многих противоэпилептических средств, ламотриджин не влияет существенно на ГАМК-ергическую передачу.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению таблеток ламотриджина:

• эпилепсия у взрослых и детей — как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов;
• биполярное аффективное расстройство — профилактика фаз депрессии у взрослых;
• отдельные формы тяжёлых эпилептических синдромов детского возраста.

В ряде стран препарат применяется также при некоторых болевых синдромах нейропатического происхождения, однако эта практика не повсеместна и требует оценки специалиста.

¶Дозирование и режим приёма

Доза подбирается индивидуально и зависит от возраста, массы тела, показания и сопутствующей терапии. Существенное значение имеет взаимодействие с другими лекарствами:

Начальная доза обычно минимальна и повышается постепенно — в течение нескольких недель. Столь медленная титрация связана с риском кожных реакций. Приём пищи не оказывает значимого влияния на всасывание. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет в среднем 25–30 часов, у детей — меньше, при одновременном приёме с вальпроатами — значительно больше.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, сонливость, тошнота, диплопия, тремор, бессонница. Они обычно дозозависимы и ослабевают по мере адаптации.

Наиболее серьёзное осложнение — тяжёлые кожные реакции:

• синдром Стивенса — Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз.

Риск повышен в первые 8 недель терапии, при быстром наращивании дозы, у детей и при сочетании с вальпроевой кислотой. При появлении сыпи приём обычно прекращают. К редким осложнениям относят гематологические нарушения, повышение активности печёночных ферментов, асептический менингит, волчаночноподобный синдром.

¶История и разработка

Ламотриджин синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска антифолатных соединений, однако у полученного вещества обнаружили противосудорожную активность иного механизма. Клинические испытания проводились в 1980-х, а в 1990-х препарат был зарегистрирован в Великобритании и других странах. Позднее выявили его эффективность при биполярном расстройстве, что расширило область применения. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Правовой статус

В большинстве стран ламотриджин отпускается только по рецепту врача. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, включая Россию. Самостоятельное начало, отмена или изменение дозы недопустимы: резкое прекращение приёма способно спровоцировать возобновление приступов.

¶Меры предосторожности

Перед назначением оценивают функцию печени и почек, а также собирают сведения о предшествующих аллергических реакциях. При беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска. Во время терапии рекомендуется наблюдение за состоянием кожи, особенно в первые недели. Взаимодействие с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может усиливать сонливость.

¶Значение в клинической практике

Ламотриджин занимает заметное место среди противоэпилептических средств благодаря широкому спектру действия и относительно благоприятному профилю при правильном подборе дозы. Его роль в психиатрии связана прежде всего с профилактикой депрессивных фаз при биполярном расстройстве. Основное ограничение — риск тяжёлых кожных реакций, требующий осторожной титрации и информированности пациента о тревожных симптомах.