Кветиапин: атипичный антипсихотик и его применение¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и депрессивных состояний. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное и выпускается в виде солей — чаще всего фумарата кветиапина. Международное непатентованное наименование закреплено Всемирной организацией здравоохранения; торговые названия включают «Сероквель», «Кветиапин», «Кетиап» и ряд дженериков. Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях компании Astra AB (впоследствии вошедшей в AstraZeneca). Задача состояла в создании антипсихотика, который сочетал бы эффективность в отношении психотических симптомов с меньшим, чем у типичных нейролептиков, риском экстрапирамидных расстройств. Молекула прошла клинические испытания и в 1997 году была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Seroquel. В дальнейшем показания расширились: препарат стали применять при маниакальных и депрессивных фазах биполярного расстройства, а также как вспомогательное средство при большом депрессивном расстройстве. После истечения патентной защиты в 2010-х годах на рынке появилось множество воспроизведённых препаратов.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект кветиапина связан с антагонизмом к нескольким типам рецепторов центральной нервной системы:

• серотониновым рецепторам 5-HT2A — основной вклад в антипсихотическое действие и снижение риска экстрапирамидных нарушений;
• дофаминовым рецепторам D2 — умеренное блокирующее влияние, достаточное для купирования психоза;
• гистаминовым рецепторам H1 — обусловливает выраженную седацию и сонливость;
• адренергическим рецепторам α1 — связано с ортостатической гипотензией;
• мускариновым рецепторам — объясняет часть побочных эффектов, включая сухость во рту и запоры.

Активный метаболит норкветиапин образуется в печени при участии фермента CYP3A4 и вносит вклад в общий эффект, влияя преимущественно на норадренергическую передачу.

¶Формы выпуска и дозирование

Кветиапин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая. При шизофрении суточная доза обычно составляет 300–750 мг, при биполярной депрессии — 300 мг, при мании — 400–800 мг. Кратность приёма зависит от формы: обычные таблетки принимают дважды в сутки, пролонгированные — один раз, вечером.

¶Показания

Основные одобренные показания к применению:

• шизофрения, включая острые эпизоды и поддерживающую терапию;
• маниакальные эпизоды в рамках биполярного расстройства;
• депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве;
• вспомогательная терапия большого депрессивного расстройства в сочетании с антидепрессантами.

В клинической практике препарат иногда назначается вне официальных показаний — при генерализованном тревожном расстройстве, бессоннице, посттравматическом стрессовом расстройстве, однако такие назначения требуют взвешенной оценки рисков.

¶Побочные эффекты и риски

Профиль безопасности кветиапина отличается от типичных нейролептиков, но включает серьёзные риски:

• Метаболические нарушения: набор массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов крови, риск развития сахарного диабета.
• Седация и сонливость, особенно в начале терапии и при высоких дозах.
• Ортостатическая гипотензия, головокружение, тахикардия.
• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания.
• Удлинение интервала QT на электрокардиограмме — требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни состояние.
• Поздняя дискинезия — риск ниже, чем у типичных антипсихотиков, но полностью не исключён.

Кветиапин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, не рекомендуется при тяжёлых нарушениях функции печени и в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином).

¶Особые указания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям. У пожилых пациентов с деменцией антипсихотики, включая кветиапин, повышают риск цереброваскулярных осложнений и смертности. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами до оценки индивидуальной реакции.

¶Правовой статус

В России кветиапин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; его оборот регулируется законодательством об обращении лекарств. Препарат не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём без назначения врача опасен.