Ксарил — антиретровирусный препарат¶

Ксарил (международное непатентованное наименование — рилпивирин) — синтетический антиретровирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения, применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — рилпивирина гидрохлорид.

¶Общие сведения

Ксарил относится к классу ННИОТ — лекарственных средств, которые напрямую связываются с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 и блокируют его активность, препятствуя репликации вируса. В отличие от ННИОТ первого поколения (эфавиренз, невирапин), препараты второго поколения сохраняют активность в отношении ряда штаммов вируса, устойчивых к более ранним препаратам класса.

Международное непатентованное наименование действующего вещества — рилпивирин (rilpivirine). Торговое название «Ксарил» используется в ряде стран; в других регионах тот же препарат известен под иными брендами. Оригинальный препарат рилпивирина был разработан фармацевтической компанией Janssen (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году.

¶Механизм действия

Обратная транскриптаза — ключевой фермент ВИЧ, обеспечивающий синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Рилпивирин неконкурентно связывается с гидрофобным карманом фермента вблизи каталитического центра, вызывая конформационные изменения, которые делают фермент неактивным. Это блокирует раннюю стадию жизненного цикла вируса — обратную транскрипцию — и предотвращает встраивание провирусной ДНК в геном клетки-хозяина.

Препарат активен в отношении ВИЧ-1; в отношении ВИЧ-2 клинически значимой активности не проявляет.

¶Показания и применение

Ксарил применяется для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых, ранее не получавших антиретровирусной терапии, при исходной вирусной нагрузке не выше определённого порога (обычно до 100 000 копий РНК/мл). Препарат используется исключительно в составе комбинированной антиретровирусной терапии — как правило, в сочетании с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Стандартная дозировка — одна таблетка (25 мг) один раз в сутки во время еды. Приём пищи необходим для достаточной абсорбции: биодоступность препарата существенно зависит от наличия пищи в желудке.

Существуют также комбинированные лекарственные формы, объединяющие рилпивирин с другими антиретровирусными средствами в одной таблетке, что упрощает режим приёма и повышает приверженность терапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь рилпивирин относительно медленно всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4–5 часов. Препарат хорошо связывается с белками плазмы (около 99 %). Метаболизируется преимущественно в печени ферментами системы цитохрома P450, главным образом изоферментом CYP3A4. Период полувыведения составляет порядка 45 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приёме рилпивирина являются головная боль, бессонница, тошнота, головокружение и повышение активности печёночных ферментов. Большинство реакций носят лёгкий или умеренный характер.

К серьёзным ограничениям относится лекарственное взаимодействие: поскольку метаболизм препарата зависит от CYP3A4, индукторы этого фермента (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства, зверобой) значительно снижают концентрацию рилпивирина в крови и могут привести к потере терапевтического эффекта. Одновременное применение с рядом препаратов противопоказано.

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью. При беременности и в период лактации решение о применении принимается индивидуально.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Современная антиретровирусная терапия строится на комбинации препаратов разных классов, что позволяет достичь устойчивого подавления репликации вируса и восстановления иммунного статуса. ННИОТ второго поколения, включая рилпивирин, рассматриваются как один из вариантов базового компонента схемы благодаря удобству приёма (одна таблетка в сутки), относительно благоприятному профилю переносимости и меньшему числу нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы по сравнению с эфавирензом.

Ограничением служит более низкий «барьер» устойчивости по сравнению с некоторыми другими классами: при несоблюдении режима приёма возможно быстрое формирование резистентных штаммов вируса. Это делает приверженность терапии критически важной.

¶Правовой статус и обращение

Рилпивирин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, в том числе в Российской Федерации, где он применяется в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции. Отпускается по рецепту врача. Назначение и коррекция терапии проводятся специалистом-инфекционистом в центрах профилактики и борьбы со СПИДом.

¶См. также

• Антиретровирусная терапия
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• ВИЧ-инфекция