Рилпивирин — антиретровирусный препарат¶

Рилпивирин — синтетический антиретровирусный препарат класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговым наименованием Эдюрант (Edurant). Относится к препаратам второго поколения ННИОТ, для которых характерны высокая противовирусная активность при низких дозах, длительный период полувыведения и относительно благоприятный профиль лекарственных взаимодействий.

¶Химическая характеристика

По химической структуре рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновое производное. Международное непатентованное наименование — rilpivirine; химическое название — 4-[[4-[[4-[(E)-2-циановинил]-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил. Молекулярная масса составляет около 366,4 г/моль. Субстанция практически нерастворима в воде, что учитывается при производстве лекарственных форм. Препарат разработан бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году.

¶Механизм действия

Рилпивирин блокирует фермент обратную транскриптазу ВИЧ-1 — ключевой белок, обеспечивающий синтез ДНК на матрице вирусной РНК. В отличие от нуклеозидных аналогов, препарат не встраивается в цепь ДНК, а связывается с аллостерическим участком фермента, изменяя его конформацию и подавляя каталитическую активность. Это приводит к остановке репликации вируса на ранней стадии, до интеграции провирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Рилпивирин активен в отношении ВИЧ-1; в отношении ВИЧ-2 клинически значимой активности не проявляет.

¶Применение и режим дозирования

Препарат назначается в комбинации с другими антиретровирусными средствами, чаще всего с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (например, тенофовиром и эмтрицитабином). Стандартная доза для взрослых — 25 мг один раз в сутки во время еды: пища существенно повышает биодоступность. Рилпивирин входит в состав ряда фиксированных комбинированных препаратов, что упрощает схему приёма и повышает приверженность терапии.

Показания включают лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых без предшествующего опыта антиретровирусной терапии при исходной вирусной нагрузке не выше 100 000 копий/мл и количестве CD4-лимфоцитов выше 200 клеток/мкл. Для пациентов с более высокими показателями вирусной нагрузки эффективность препарата ниже, поэтому выбор схемы определяется индивидуально. Существует также инъекционная пролонгированная форма (в комбинации с каботегравиром) для поддерживающей терапии.

¶Эффективность

В регистрационных клинических исследованиях ECHO и THRIVE рилпивирин в комбинации с двумя нуклеозидными аналогами демонстрировал не меньшую эффективность по подавлению вирусной нагрузки, чем эфавиренз — более ранний ННИОТ. При этом отмечалась лучшая переносимость в отношении неврологических и психических побочных эффектов, характерных для эфавиренза. Однако при исходно высокой вирусной нагрузке частота вирусологической неэффективности у рилпивирина была выше.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — депрессивные состояния, бессонница, головная боль, тошнота, сыпь. Рилпивирин удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями ритма сердца и при одновременном приёме препаратов, влияющих на QT.

Существенное ограничение — лекарственные взаимодействия. Рилпивирин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Индукторы этого фермента (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, некоторые противосудорожные средства) снижают концентрацию препарата и могут привести к потере эффективности. Ингибиторы протонной помпы уменьшают всасывание рилпивирина и не рекомендуются к совместному применению. Рилпивирин не назначается при тяжёлой печёночной недостаточности.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Рилпивирин рассматривается как один из вариантов стартовой терапии у пациентов с умеренной вирусной нагрузкой, а также как компонент схем для тех, кто плохо переносит эфавиренз. Его преимущества — низкая суточная доза, удобство приёма, меньшая выраженность центральных побочных эффектов. Ограничения связаны с требованием приёма пищи, риском взаимодействий и меньшей эффективностью при высокой вирусной нагрузке. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции ряда стран, в том числе в перечни основных лекарственных средств.

¶Лекарственные формы

Помимо монотерапевтической таблетки 25 мг, рилпивирин выпускается в составе комбинированных препаратов: с тенофовиром и эмтрицитабином (для приёма внутрь), а также в виде инъекционной суспензии пролонгированного действия в сочетании с каботегравиром. Пролонгированные формы вводятся внутримышечно с интервалом в один или два месяца и предназначены для поддерживающей терапии пациентов, достигших стабильной вирусной супрессии.