Крестин — гиполипидемический препарат¶

Крестин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является розувастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Препарат применяется для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в крови, а также для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с дислипидемией и высоким риском атеросклеротических заболеваний. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок.

¶Действующее вещество

Розувастатин — синтетическое селективное конкурентное ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту. Этот этап является ранним и скорость-лимитирующим в цепи синтеза холестерина. Подавление фермента приводит к снижению синтеза холестерина в печени, компенсаторному увеличению числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов и, как следствие, к усиленному захвату ЛПНП из плазмы крови.

Розувастатин относится к статинам, синтезированным относительно поздно — он был разработан в 1990-х годах и запатентован в начале 2000-х. По сравнению с более ранними представителями класса (симвастатином, ловастатином, правастатином) он обладает более высокой активностью в пересчёте на миллиграмм и менее выраженной зависимостью от метаболизма через цитохром P450 3A4, что снижает риск некоторых лекарственных взаимодействий.

¶Фармакологические свойства

Розувастатин характеризуется длительным периодом полувыведения (около 19 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов после приёма. Биодоступность составляет около 20 %, что связано с эффектом первого прохождения через печень, где и реализуется основное действие препарата.

Метаболизируется розувастатин преимущественно в печени, лишь незначительная часть (около 10 %) выводится почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при назначении пациентам с нарушением функции почек.

Терапевтические эффекты включают:

• снижение уровня общего холестерина;
• снижение холестерина ЛПНП — основного целевого показателя терапии;
• умеренное снижение триглицеридов;
• повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

¶Показания к применению

Препарат назначается при гиперхолестеринемии и комбинированной дислипидемии, когда диета и другие немедикаментозные меры недостаточны. Основные клинические ситуации:

Препарат применяется как в рамках первичной профилактики у пациентов с факторами риска, так и во вторичной профилактике — у перенёсших сердечно-сосудистые события.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом с учётом исходного уровня холестерина, сопутствующих заболеваний и переносимости. Обычно начальная доза составляет 5 или 10 мг в сутки; при необходимости она повышается до 20 или 40 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг (в некоторых странах зарегистрированы дозы до 40 мг; доза 80 мг не одобрена повсеместно из-за повышенного риска нежелательных эффектов).

Таблетки принимаются внутрь целиком, не разжёвывая, запивая водой. Коррекция дозы проводится с интервалом не менее четырёх недель, поскольку максимальный гиполипидемический эффект развивается в течение этого срока.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени, включая стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• миопатия в анамнезе на фоне приёма других статинов.

С осторожностью препарат назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, при злоупотреблении алкоголем, при гипотиреозе, а также лицам пожилого возраста и пациентам азиатского происхождения, у которых концентрация розувастатина в плазме может быть выше.

¶Нежелательные эффекты

Наиболее часто встречаются головная боль, головокружение, миалгия, астения, запор, тошнота и абдоминальная боль. Серьёзные, но редкие осложнения включают:

• рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском острой почечной недостаточности;
• гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов;
• автоиммунная миопатия — крайне редкое состояние.

Риск мышечных осложнений возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами, циклоспорином и при высоких дозах препарата. Пациентам рекомендуется сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или изменении цвета мочи.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин в меньшей степени, чем симвастатин или аторвастатин, зависит от цитохрома P450 3A4, однако взаимодействия всё же возможны. Одновременный приём с циклоспорином повышает концентрацию розувастатина в несколько раз. Антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, снижают всасывание препарата, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов. Не рекомендуется сочетание с гемфиброзилом и высокими дозами ниацина.

¶Место в клинической практике

Статины, включая розувастатин, входят в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и рассматриваются как препараты первой линии для снижения холестерина ЛПНП. Крестин как один из торговых аналогов розувастатина присутствует на фармацевтических рынках ряда стран, в том числе постсоветского пространства. Существуют и другие торговые наименования того же действующего вещества, что связано с истечением патентной защиты и появлением воспроизведённых (дженерических) препаратов.

Эффективность розувастатина подтверждена крупными многоцентровыми исследованиями, показавшими снижение частоты сердечно-сосудистых событий при интенсивной липидснижающей терапии. Вместе с тем назначение препарата требует оценки соотношения пользы и риска, регулярного контроля липидного профиля и ферментов печени, а также информирования пациента о возможных нежелательных реакциях. Самолечение статинами недопустимо: решение о начале и коррекции терапии принимает врач.