Кортизон: гормон и лекарственный препарат¶

Кортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, а также синтетический лекарственный препарат на его основе. По химической структуре близок к гидрокортизону (кортизолу) и относится к классу глюкокортикостероидов. В медицинской практике применяется главным образом в виде ацетата кортизона и гидрокортизона для подавления воспалительных и аллергических реакций, а также для заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников.

¶Химическая природа и биосинтез

Кортизон — стероид с эмпирической формулой C₂₁H₂₈O₅. В его молекуле присутствует кетогруппа в положении C11, что отличает его от кортизола, у которого в этом положении находится гидроксильная группа. Именно это различие определяет биологическую активность: кортизон сам по себе неактивен и в организме превращается в кортизол под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы.

В коре надпочечников кортизон синтезируется из холестерина через ряд промежуточных соединений — прегненолон, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон. Регуляция выработки осуществляется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который секретируется гипофизом. Секреция подчиняется суточному ритму: максимум приходится на утренние часы, минимум — на ночные.

¶История открытия

Существование гормонального фактора, влияющего на углеводный обмен и воспаление, было предсказано в 1930-х годах. В 1935 году американский биохимик Эдвард Кендалл выделил из надпочечников соединение, названное «соединением E», позже идентифицированное как кортизон. В 1948 году Филип Хенч в клинике Мейо впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что произвело революцию в ревматологии. За эти работы Кендалл, Хенч и швейцарский химик Тадеуш Райхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году.

Промышленный синтез кортизона был налажен в начале 1950-х годов, что сделало препарат доступным для широкой клинической практики.

¶Механизм действия

Кортизон и его активная форма кортизол связываются с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, присутствующими практически во всех тканях организма. Комплекс «гормон—рецептор» проникает в ядро клетки и изменяет экспрессию генов, ответственных за синтез белков-медиаторов воспаления.

Основные эффекты:

• Противовоспалительный — подавление активности фосфолипазы A₂, снижение образования простагландинов и лейкотриенов.
• Иммуносупрессивный — угнетение пролиферации лимфоцитов и продукции антител.
• Метаболический — повышение уровня глюкозы крови, усиление глюконеогенеза в печени, распад белков и перераспределение жировой ткани.
• Минералокортикоидный (слабый) — задержка натрия и воды, выведение калия.

¶Применение в медицине

Кортизон используется преимущественно в форме ацетата кортизона для инъекций и в виде гидрокортизона для местного и системного применения.

При недостаточности коры надпочечников кортизон применяется как заместительная терапия, восполняющая дефицит эндогенных глюкокортикоидов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение кортизона сопровождается рядом нежелательных реакций:

• Эндокринные — синдром Иценко — Кушинга, гипергликемия, подавление функции надпочечников.
• Костно-мышечные — остеопороз, мышечная слабость, асептический некроз костей.
• Иммунологические — повышенная восприимчивость к инфекциям, замедление заживления ран.
• Желудочно-кишечные — язвообразование, гастрит.
• Психические — эйфория, бессонница, депрессия.

Резкая отмена препарата после длительного приёма опасна развитием острой надпочечниковой недостаточности, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Современный статус

В настоящее время кортизон как лекарственное средство уступает место более селективным синтетическим глюкокортикоидам — преднизолону, дексаметазону, бетаметазону, обладающим меньшим минералокортикоидным действием. Тем не менее кортизон сохраняет значение в эндокринологии и остаётся важным историческим и фармакологическим эталоном класса глюкокортикостероидов. В спорте и ветеринарии его применение ограничено из-за допинговых запретов и риска побочных эффектов.