Кортизон: гормон и лекарственный препарат¶

Кортизон — стероидный гормон, относящийся к классу глюкокортикоидов, а также синтетическое лекарственное средство на его основе. В организме человека кортизон вырабатывается корой надпочечников и участвует в регуляции углеводного обмена, подавлении воспалительных и иммунных реакций, а также в адаптации к стрессу. В медицинской практике применяется главным образом как противовоспалительное и противоаллергическое средство.

¶Химическая природа и метаболизм

Кортизон (химическое название — 17α,21-дигидроксипрегн-4-ен-3,11,20-трион) представляет собой стероид с молекулярной формулой C₂₁H₂₈O₅. По структуре он близок к гидрокортизону (кортизолу), от которого отличается наличием кетогруппы в положении 11 вместо гидроксильной. Это различие принципиально: кортизон сам по себе биологически малоактивен и в тканях превращается в активный кортизол под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы.

В плазме крови кортизон связывается с транспортным белком — транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином). Метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения синтетических форм при приёме внутрь составляет несколько часов, что требует дробного дозирования.

¶Физиологическая роль

Как глюкокортикоид, кортизон участвует в ряде жизненно важных процессов:

• Углеводный обмен — стимулирует глюконеогенез в печени, повышая уровень глюкозы крови.
• Белковый и жировой обмен — усиливает распад белков в мышцах и перераспределяет жировую ткань.
• Противовоспалительное действие — подавляет активность лейкоцитов, снижает выработку медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов).
• Иммуносупрессия — угнетает пролиферацию лимфоцитов и синтез антител.
• Регуляция водно-солевого баланса — в меньшей степени, чем минералокортикоиды, задерживает натрий и воду.

Секреция кортизола и кортизона регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой по механизму отрицательной обратной связи: повышение уровня глюкокортикоидов в крови тормозит выработку кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса и адренокортикотропного гормона гипофиза.

¶История открытия

Существование гормонов коры надпочечников было предсказано в конце XIX века, однако выделить их удалось лишь в 1930-х годах. В 1936 году американский биохимик Эдвард Кендалл выделил из надпочечников крупного рогатого скота несколько соединений, одно из которых получило название «соединение E» (позже — кортизон). В 1948 году Филип Хенч в клинике Мейо впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что произвело сенсацию в медицине. За эти работы Кендалл, Хенч и швейцарский химик Тадеуш Райхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году.

Промышленный синтез кортизона был налажен в начале 1950-х годов; ключевым сырьём служили стероиды растительного происхождения, в частности диосгенин из мексиканского ямса.

¶Применение в медицине

Кортизон и его синтетические аналоги (преднизон, преднизолон, дексаметазон) применяются при широком спектре заболеваний:

Формы выпуска включают таблетки, инъекционные растворы, мази и глазные капли. Дозы подбираются индивидуально и обычно снижаются постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение глюкокортикоидов сопряжено с серьёзными рисками:

• Эндокринные — ятрогенный синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, гипергликемия.
• Костно-мышечные — остеопороз, мышечная слабость, асептический некроз костей.
• Иммунологические — повышенная восприимчивость к инфекциям.
• Желудочно-кишечные — язвообразование, гастрит.
• Офтальмологические — глаукома, катаракта.

Отмена препарата требует постепенного снижения дозы, поскольку резкое прекращение может вызвать острую надпочечниковую недостаточность.

¶Кортизон в культуре и спорте

В середине XX века кортизон воспринимался как «чудо-лекарство», способное облегчать страдания при неизлечимых тогда болезнях. В спорте глюкокортикоиды отнесены к запрещённым субстанциям при системном введении; их применение контролируется антидопинговыми организациями. В быту термин «кортизон» нередко ошибочно используют как общее название для любых глюкокортикоидных препаратов.