Копаксон — препарат глатирамера ацетат¶

Копаксон (международное непатентованное наименование — глатирамера ацетат) — лекарственный препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза. Представляет собой смесь синтетических полипептидов, состоящих из четырёх аминокислот: глутаминовой кислоты, лизина, аланина и тирозина. Относится к классу иммуномодулирующих средств и выпускается в форме раствора для подкожного введения. Оригинальный препарат производится израильской компанией Teva Pharmaceutical Industries; в ряде стран существуют воспроизведённые аналоги (дженерики).

¶Состав и химическая природа

Глатирамера ацетат — это не индивидуальное химическое соединение, а смесь синтетических полипептидов с молекулярной массой от 5 до 9 кДа. Средняя длина полипептидных цепей составляет около 40–100 аминокислотных остатков. Аминокислотный состав препарата имитирует состав основного белка миелина (MBP) — одного из ключевых компонентов миелиновой оболочки нервных волокон.

Соотношение аминокислот в препарате приблизительно следующее: глутаминовая кислота — 14,4 %, лизин — 34,4 %, аланин — 38,6 %, тирозина — 4,3 %. Именно это сочетание определяет иммунологические свойства вещества.

Препарат выпускается в виде стерильного раствора в предварительно заполненных шприцах или шприц-ручках. Концентрация действующего вещества — 20 мг/мл или 40 мг/мл. Вспомогательные компоненты включают маннит и воду для инъекций.

¶История создания

Разработка глатирамера ацетата началась в 1960-х годах в Израиле. Исследователи Института Вейцмана — Михаэль Села и Рут Арнон — синтезировали полипептидную смесь, получившую первоначальное название Copolymer 1. Идея состояла в создании синтетического аналога основного белка миелина, способного конкурировать с ним за связывание с молекулами главного комплекса гистосовместимости.

В 1987 году препарат был впервые испытан на пациентах с рассеянным склерозом. В 1996 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение при ремиттирующей форме рассеянного склероза. Препарат получил торговое название Copaxone. В дальнейшем он был зарегистрирован в большинстве стран мира, включая Россию.

¶Механизм действия

Точный механизм действия глатирамера ацетата до конца не установлен, однако существует несколько подтверждённых гипотез:

• Конкуренция за связывание с MHC. Полипептиды препарата связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса, вытесняя фрагменты основного белка миелина и тем самым снижая активацию аутореактивных Т-лимфоцитов.
• Индукция регуляторных Т-клеток. Препарат способствует образованию Т-хелперов второго типа (Th2), которые продуцируют противовоспалительные цитокины (интерлейкин-4, интерлейкин-10).
• Сдвиг иммунного ответа. Происходит переключение с провоспалительного профиля Th1 на противовоспалительный Th2, что уменьшает повреждение миелина.
• Активация B-клеток. Отмечается выработка антител, обладающих защитными свойствами в отношении миелиновой оболочки.

Таким образом, препарат действует не как immunosuppressant в прямом смысле, а как иммуномодулятор, изменяющий баланс иммунных реакций.

¶Показания и применение

Основное показание — ремиттирующий рассеянный склероз (РС), а также клинически изолированный синдром с высоким риском перехода в РС. Препарат назначается для снижения частоты обострений и замедления прогрессирования инвалидизации.

Стандартные схемы введения:

Инъекции выполняются в области живота, бёдер, плеч. Места введения рекомендуется чередовать. Терапия проводится длительно, под наблюдением невролога.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местом инъекции: покраснение, боль, отёк, зуд, реже — липоатрофия. Возможны системные реакции: приливы, ощущение сдавления в груди, сердцебиение, одышка — так называемая постинъекционная реакция, обычно кратковременная и не требующая отмены препарата.

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам, а также одновременное применение с некоторыми иммуносупрессантами. Беременность и период лактации требуют индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Глатирамера ацетат относится к препаратам первой линии, изменяющим течение рассеянного склероза (ПИТРС). Наряду с интерферонами бета он широко применяется с конца 1990-х годов. Препарат характеризуется относительно благоприятным профилем безопасности при длительном применении, что подтверждено многолетними наблюдениями.

С появлением новых пероральных и моноклональных препаратов (финголимод, натализумаб, окрелизумаб) доля глатирамера ацетата в структуре назначений снизилась, однако он сохраняет значение благодаря предсказуемости действия и доступности. В ряде стран выпускаются дженерики, что снижает стоимость терапии.

¶Научное значение

Глатирамера ацетат стал одним из первых примеров успешного применения синтетической полипептидной смеси для модуляции аутоиммунного процесса. Его изучение способствовало пониманию роли антигенной конкуренции и регуляторных Т-клеток в патогенезе рассеянного склероза. Препарат остаётся объектом клинических исследований, в том числе в комбинированных схемах и при других аутоиммунных заболеваниях.