Натализумаб — моноклональное антитело¶

Натализумаб — гуманизированное моноклональное антитело, применяемое в терапии рассеянного склероза и болезни Крона. Действующее вещество связывается с α4-субъединицей интегринов и блокирует миграцию лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер и стенку кишечника. Препарат выпускается под торговым наименованием Тизабри (Tysabri) и вводится внутривенно.

¶Механизм действия

Натализумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное IgG4-антитело. Его мишень — α4-интегрин, экспрессируемый на поверхности T-лимфоцитов. Связываясь с α4-субъединицей, препарат препятствует взаимодействию интегрина с молекулами адгезии VCAM-1 и MadCAM-1 на эндотелии сосудов. В результате лимфоциты теряют способность проникать из кровотока в ткань мозга и слизистую кишечника, что снижает воспалительную инфильтрацию и частоту обострений.

¶История и разработка

Препарат создан компанией Elan Pharmaceuticals совместно с Biogen. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2004 года для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. В 2005 году применение временно приостановили после сообщений о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов. После пересмотра профиля безопасности и введения программы мониторинга препарат вернули на рынок в 2006 году.

¶Применение

Основные показания:

• рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз с высокой активностью процесса;
• болезнь Крона средней и тяжёлой степени при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Введение проводится в медицинском учреждении внутривенно капельно, обычно один раз в четыре недели в дозе 300 мг. Лечение назначает врач-невролог или гастроэнтеролог с учётом соотношения пользы и рисков.

¶Безопасность

Ключевое нежелательное явление — прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызываемая вирусом Джона Каннингема (JCV). Риск возрастает при длительной терапии, наличии антител к JCV и предшествующем приёме иммуносупрессантов. Для контроля применяют регулярное тестирование на антитела к JCV и магнитно-резонансную томографию. Среди других побочных эффектов — головная боль, утомляемость, инфекции верхних дыхательных путей, аллергические реакции.

¶Классификация

Натализумаб относится к классу селективных иммуносупрессантов — антагонистов интегриновых рецепторов. По происхождению является гуманизированным моноклональным антителом, по типу действия — блокатором адгезии лейкоцитов.