Тизабри — препарат натализумаб при рассеянном склерозе¶

Тизабри (международное непатентованное наименование — натализумаб) — лекарственный препарат, представляющий собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к α4-субъединице интегринов. Применяется в терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза и болезни Крона. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий; вводится внутривенно капельно в условиях медицинского учреждения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — натализумаб (natalizumab). Это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG4, полученное методом генной инженерии. Молекула связывается с α4-субъединицей интегринов, расположенных на поверхности лимфоцитов.

Интегрины α4β1 (VLA-4) и α4β7 обеспечивают прикрепление лейкоцитов к рецепторам на эндотелии сосудов и их последующую миграцию через гематоэнцефалический барьер в ткань центральной нервной системы. Блокируя α4-интегрин, натализумаб препятствует проникновению активированных Т-лимфоцитов в мозг и тем самым снижает выраженность воспалительной демиелинизации — ключевого патогенетического механизма рассеянного склероза.

¶История создания

Натализумаб был разработан совместно компаниями Elan Corporation и Biogen. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в ноябре 2004 года для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. В 2006 году препарат был временно отозван с рынка после сообщений о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших терапию в рамках клинических испытаний и пострегистрационного применения. В 2006 году применение возобновлено с введением специальной программы контроля безопасности.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Тизабри и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Основное показание — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз с высокой активностью заболевания. Критериями высокой активности считаются:

• две и более клинически значимых обострений за предыдущий год;
• наличие очагов, накапливающих контраст, по данным магнитно-резонансной томографии;
• недостаточная эффективность предшествующей терапии препаратами первой линии (интерферонами бета, глатирамера ацетатом).

Препарат также применяется при болезни Крона средней и тяжёлой степени активности у взрослых пациентов, у которых стандартная терапия (кортикостероиды, иммунодепрессанты, антагонисты фактора некроза опухоли) оказалась неэффективной или непереносимой.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 300 мг препарата, разведённого в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, вводится внутривенно капельно в течение примерно одного часа. Кратность введения — один раз в четыре недели. Первые инфузии проводят в специализированном центре под наблюдением врача; в течение часа после окончания введения пациент остаётся под медицинским контролем из-за риска инфузионных реакций.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное нежелательное явление — прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная активацией вируса Джона Каннингема (JCV). Заболевание приводит к необратимому поражению белого вещества головного мозга и в части случаев заканчивается летально или тяжёлой инвалидизацией.

Факторы риска ПМЛ:

Для стратификации риска применяется тест на антитела к вирусу Джона Каннингема и оценка индекса антител. Пациентам с высоким риском рекомендуется переход на альтернативные препараты или более частый МРТ-контроль.

Другие нежелательные реакции: головная боль, утомляемость, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, аллергические и инфузионные реакции, поражение печени, редко — реакции гиперчувствительности замедленного типа.

¶Беременность и особые указания

Применение при беременности не рекомендуется; данные о безопасности ограничены. При планировании беременности терапию обычно прекращают. Препарат не назначают при иммунодефицитных состояниях, активных инфекциях, злокачественных новообразованиях (кроме базальноклеточного рака кожи), а также в сочетании с другими иммуносупрессантами.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Тизабри относится к препаратам второй линии — так называемым препаратам с высокой эффективностью (high-efficacy therapies). Он применяется при агрессивном течении рассеянного склероза и при неэффективности первой линии. Начиная с 2010-х годов на рынке появились альтернативы: моноклональные антитела к CD20 (окрелизумаб, ритуксимаб), алемтузумаб, а также пероральные препараты (финголимод, терифлуномид, клодрибин). Выбор между ними определяется соотношением эффективности, профиля безопасности и риска ПМЛ.

¶Стоимость и доступность

Тизабри — дорогостоящий препарат; годовой курс терапии исчисляется миллионами рублей. В России лечение обеспечивается в рамках программы льготного лекарственного обеспечения и обязательного медицинского страхования при наличии соответствующих показаний и решения врачебной комиссии. В ряде регионов доступность препарата ограничена бюджетными возможностями и логистикой закупок.

¶Ссылки и источники

Информация о препарате содержится в инструкции по медицинскому применению, документах FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), а также в клинических рекомендациях по рассеянному склерозу. Регистрационные данные в РФ отражены в Государственном реестре лекарственных средств.