Финголимод — иммуномодулирующий препарат¶

Финголимод — лекарственный препарат из группы модуляторов рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), применяемый преимущественно для лечения рассеянного склероза. Представляет собой синтетическое производное мириоцина — соединения природного происхождения, выделяемого из гриба Isaria sinclairii. Выпускается в форме капсул для перорального приёма; международное непатентованное наименование — финголимод, торговое название — Гилениа (Gilenya). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶Химическая природа

По химической структуре финголимод — это 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол. Молекулярная формула — C₁₉H₃₃NO₂, молярная масса — около 307,5 г/моль. Вещество является структурным аналогом природного мириоцина, но лишено его иммуносупрессивного действия и обладает меньшей токсичностью.

Финголимод — пролекарство: в организме он фосфорилируется киназами до активного метаболита — финголимода фосфата, который и реализует основное фармакологическое действие. Период полувыведения составляет около 6–9 суток, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с модуляцией рецепторов сфингозин-1-фосфата, прежде всего подтипа S1P₁. Финголимод связывается с этими рецепторами на поверхности лимфоцитов и вызывает их интернализацию. В результате лимфоциты теряют способность реагировать на градиент S1P и не могут покинуть лимфатические узлы.

Это приводит к так называемой «секвестрации» лимфоцитов в лимфоидной ткани и снижению их количества в периферической крови. Поскольку при рассеянном склерозе аутореактивные Т-лимфоциты проникают через гематоэнцефалический барьер и повреждают миелиновую оболочку нервных волокон, уменьшение числа циркулирующих лимфоцитов снижает частоту обострений и замедляет прогрессирование заболевания.

Важно отметить, что финголимод не уничтожает лимфоциты, а лишь обратимо изменяет их распределение в организме. После прекращения приёма концентрация лимфоцитов в крови восстанавливается в течение нескольких недель.

¶История разработки

Мириоцин был впервые выделен в 1980-х годах из культуры гриба Isaria sinclairii, использовавшегося в традиционной китайской медицине. Японская компания Yoshitoyo Pharmaceutical Industries синтезировала ряд производных мириоцина, среди которых наиболее перспективным оказался финголимод.

Клинические испытания препарата начались в конце 1990-х годов. В 2006 году были опубликованы результаты исследования FREEDOMS, а в 2010 году — исследования TRANSFORMS, подтвердивших эффективность финголимода при ремиттирующем рассеянном склерозе. В 2010 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат, в 2011 году — Европейское агентство по лекарственным средствам. В России регистрация состоялась в 2011 году.

¶Показания и применение

Основное показание — ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых и детей старше 10 лет. Препарат применяется как в качестве терапии первой линии, так и при недостаточной эффективности других иммуномодулирующих средств.

Стандартная дозировка — 0,5 мг один раз в сутки внутрь, независимо от приёма пищи. Первая доза принимается под медицинским наблюдением, поскольку может вызывать транзиторную брадикардию и снижение артериального давления.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• брадикардия и атриовентрикулярная блокада в первые часы после приёма;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• лимфопения;
• головная боль, утомляемость;
• повышение риска инфекций, включая герпесвирусные;
• макулярный отёк (реже);
• повышение артериального давления.

Редким, но серьёзным осложнением является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — оппортунистическая инфекция центральной нервной системы, вызываемая вирусом JC. Риск ПМЛ возрастает при длительном приёме и у пациентов, ранее получавших иммуносупрессивную терапию.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• недавно перенесённом инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, инсульте;
• атриовентрикулярной блокаде II–III степени без кардиостимулятора;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• активных инфекциях;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• иммунодефицитных состояниях.

Перед началом терапии проводят общий анализ крови, биохимическое исследование функции печени, ЭКГ и осмотр офтальмолога. В период лечения требуется регулярный мониторинг этих показателей.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Финголимод стал первым пероральным препаратом, одобренным для лечения рассеянного склероза, что существенно повысило приверженность пациентов терапии по сравнению с инъекционными средствами (интерферонами и глатирамера ацетатом). В клинических исследованиях он показал снижение частоты обострений примерно на 50–60 % по сравнению с плацебо.

В настоящее время финголимод конкурирует с другими пероральными препаратами — терифлуномидом, диметилфумаратом, а также с моноклональными антителами (натализумаб, окрелизумаб). Выбор конкретного средства определяется индивидуально с учётом тяжести заболевания, сопутствующей патологии и профиля безопасности.

¶Стоимость и доступность

Финголимод относится к дорогостоящим препаратам. В России пациенты с рассеянным склерозом обеспечиваются им в рамках программы государственных закупок и льготного лекарственного обеспечения. Стоимость годового курса терапии измеряется сотнями тысяч рублей, однако для пациента при включении в соответствующие программы препарат предоставляется бесплатно.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты на оригинальный препарат в ряде стран появились воспроизведённые лекарственные средства (дженерики) финголимода. Они содержат то же действующее вещество и выпускаются в аналогичной дозировке. Взаимозаменяемость подтверждается исследованиями биоэквивалентности.