Мириоцин: природное иммуносупрессивное соединение¶

Мириоцин — природное органическое соединение, относящееся к классу циклических пептидов (точнее, циклических депсипептидов), продуцируемое некоторыми видами грибов-базидиомицетов. Обладает выраженной иммуносупрессивной активностью: подавляет пролиферацию лимфоцитов и клеточный иммунный ответ, что делает его предметом изучения в трансплантологии и иммунофармакологии.

¶Происхождение и структура

Мириоцин был выделен из культуральной жидкости гриба Isaria sinclairii (ранее относимого к несовершенным грибам, позднее — к энтомопатогенным аскомицетам) в начале 1990-х годов японскими исследователями в ходе скрининга природных метаболитов на иммуносупрессивную активность. По химическому строению это циклический депсипептид, содержащий остатки аминокислот и гидроксикислот, соединённых амидными и сложноэфирными связями. Молекула включает липофильный боковой фрагмент, определяющий её мембранную активность.

¶Механизм действия

Иммуносупрессивный эффект мириоцина связан с ингибированием синтеза сфингозин-1-фосфата — сигнальной молекулы, регулирующей миграцию лимфоцитов из лимфоузлов в кровоток. Блокируя фермент сфингозинкиназу, соединение вызывает секвестрацию лимфоцитов в лимфоидных органах и снижает их выход в периферическую кровь. Это приводит к уменьшению числа циркулирующих T- и B-лимфоцитов и ослаблению реакции отторжения трансплантата.

¶Биологическая роль и применение

В природе мириоцин, по-видимому, выполняет защитную функцию, подавляя иммунные реакции насекомых-хозяев, на которых паразитирует продуцирующий гриб. В медицине соединение стало прототипом для создания синтетических аналогов. На его основе был разработан финголимод — препарат, применяемый при рассеянном склерозе (одобрен в 2010 году). Сам мириоцин в чистом виде в клинической практике не используется из-за сложностей получения и профиля побочных эффектов, однако его производные входят в арсенал средств иммуномодулирующей терапии.

¶Значение

Открытие мириоцина продемонстрировало ценность природных метаболитов грибов как источника фармакологически активных молекул и стимулировало исследования сфингозин-1-фосфатного сигнального пути. Соединение рассматривается как модельное вещество для изучения механизмов иммуносупрессии и как отправная точка для синтеза новых лекарственных средств.