Клопидогрель: формы выпуска и применение¶

Клопидогрель — антиагрегантный лекарственный препарат, относящийся к группе тиенопиридинов и применяемый для профилактики тромботических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Выпускается преимущественно в виде таблеток для приёма внутрь; инъекционных форм («ампул») в клинической практике не существует, что важно учитывать при поиске информации о препарате.

¶Общая характеристика

Клопидогрель является пролекарством: после приёма внутрь он метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2C19) и превращается в активный метаболит. Действующее вещество необратимо связывается с P2Y12-рецепторами тромбоцитов, блокируя связывание АДФ и тем самым подавляя активацию и агрегацию тромбоцитов. Эффект развивается постепенно и сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцита (7–10 дней), поскольку восстановление функции возможно только после образования новых клеток.

Препарат был синтезирован во Франции в компании Sanofi и одобрен для медицинского применения в США в 1997 году. Международное непатентованное наименование — клопидогрел; торговое название оригинального препарата — Плавикс. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Формы выпуска

Клопидогрель выпускается исключительно в пероральных лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг — основная поддерживающая доза;
• таблетки 300 мг — для нагрузочной дозы;
• реже — таблетки 150 мг.

В аптечной сети встречаются также комбинированные препараты, содержащие клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту в одной таблетке.

¶Почему нет ампул

Запрос «клопидогрель ампулы» отражает распространённое заблуждение. Инъекционных, внутривенных или внутримышечных форм клопидогреля не зарегистрировано ни в России, ни за рубежом. Это связано с тем, что препарат является пролекарством и требует метаболической активации в печени; при внутривенном введении он не смог бы превратиться в активное соединение. Кроме того, необратимое ингибирование тромбоцитов делает парентеральное введение нецелесообразным.

При необходимости быстрого антиагрегантного эффекта в стационаре применяют другие препараты — например, внутривенные ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов (эптифибатид, тирофибан) или внутривенный ингибитор P2Y12-рецепторов — кангрелор. Именно эти средства иногда ошибочно называют «ампульным клопидогрелем».

¶Показания к применению

Клопидогрель назначается для профилактики атеротромботических событий:

Двойная антиагрегантная терапия (клопидогрел плюс ацетилсалициловая кислота) обычно продолжается от 6 до 12 месяцев после стентирования, далее решение принимается индивидуально.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клопидогрель быстро всасывается, биодоступность составляет около 50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Метаболизируется в печени двумя путями: часть препарата инактивируется эстеразами, часть — ферментами цитохрома P450. Активный метаболит образуется в два этапа с участием CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 и CYP2B6. Выводится почками и через кишечник. Период полувыведения активного метаболита — около 8 часов, но антиагрегантный эффект значительно продолжительнее.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения различной локализации: носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы. Реже возникают тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, кожная сыпь, диарея.

Противопоказания включают:

• активное кровотечение (в том числе внутричерепное);
• тяжёлую печёночную недостаточность;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• острый период геморрагического инсульта.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами препарат обычно отменяют за 5–7 дней.

¶Лекарственные взаимодействия

Клопидогрель взаимодействует с препаратами, влияющими на свёртываемость крови и метаболизм:

• нестероидные противовоспалительные средства и антикоагулянты повышают риск кровотечений;
• ингибиторы протонной помпы (особенно омепразол) могут снижать активацию клопидогреля через CYP2C19;
• генетический полиморфизм CYP2C19 влияет на эффективность: «медленные метаболизаторы» хуже отвечают на терапию.

¶Значение в медицине

Клопидогрель входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Наряду с ацетилсалициловой кислотой он составляет основу антитромботической терапии при ишемической болезни сердца. Широкое применение препарата существенно снизило частоту повторных инфарктов и тромбозов стентов. Современные альтернативы — тикагрелор и прасугрел — в ряде исследований показали преимущества у отдельных категорий пациентов, однако клопидогрель остаётся наиболее доступным и изученным средством своего класса.