Клиндоксил — антибиотик линкозамид¶

Клиндамицин (также известный под торговыми названиями «Далацин», «Клиндамицин» и др.) — полусинтетический антибиотик из группы линкозамидов, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. По химическому строению и механизму действия близок к линкомицину, из которого получается путём замещения гидроксильной группы на атом хлора. Обладает преимущественно бактериостатическим действием, однако в высоких концентрациях способен проявлять бактерицидный эффект. Активен в отношении многих грамположительных кокков, анаэробов и ряда простейших.

¶История и происхождение

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры актиномицета Streptomyces lincolnensis. Клиндамицин, являющийся его полусинтетическим производным, был разработан в конце 1960-х годов и внедрён в клиническую практику в 1968 году. Замена гидроксильной группы на хлор привела к повышению антибактериальной активности и улучшению всасывания при приёме внутрь. С тех пор препарат занял устойчивое место в арсенале антимикробных средств, особенно в терапии анаэробных инфекций и заболеваний, вызванных чувствительными стафилококками.

¶Механизм действия

Клиндамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка, препятствуя процессу транслокации и преждевременно обрывая формирование пептидной цепи. Это приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Механизм аналогичен действию макролидов, поэтому возможна перекрёстная резистентность между этими группами препаратов.

¶Спектр активности

Препарат эффективен против:

• грамположительных кокков, включая Staphylococcus aureus (в том числе некоторые штаммы, устойчивые к пенициллину) и стрептококков;
• анаэробных бактерий — Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Clostridium perfringens (за исключением Clostridium difficile);
• некоторых простейших, в частности Toxoplasma gondii и Plasmodium falciparum;
• ряда микроорганизмов, вызывающих акне.

Клиндамицин не активен в отношении большинства грамотрицательных аэробов, грибков и вирусов.

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде капсул и таблеток для приёма внутрь, раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также в форме гелей, кремов и вагинальных суппозиториев для местного применения.

Основные показания:

• инфекции дыхательных путей (пневмония, эмпиема, абсцесс лёгкого);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• остеомиелит и инфекции суставов;
• интраабдоминальные инфекции и абсцессы;
• гинекологические инфекции, включая бактериальный вагиноз;
• профилактика эндокардита у пациентов с аллергией на пенициллин;
• тяжёлые формы акне;
• токсоплазмоз (в комбинации с пириметамином).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь клиндамицин хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 45–60 минут. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая костную ткань, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и мочой. Период полувыведения — около 2,5–3 часов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее серьёзное осложнение — псевдомембранозный колит, связанный с избыточным размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Он проявляется диареей, болями в животе и лихорадкой и может представлять угрозу для жизни. При появлении подобных симптомов препарат отменяют.

Другие возможные реакции:

• тошнота, рвота, диарея;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• редко — угнетение кроветворения, аллергические реакции.

Клиндамицин не рекомендуется применять при менингите из-за низкой концентрации в спинномозговой жидкости, а также с осторожностью назначают при тяжёлых заболеваниях печени и почек.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к клиндамицину развивается в результате модификации мишени на рибосоме (метилирование 23S рРНК) либо ферментативной инактивации. Особую озабоченность вызывает рост устойчивости среди Bacteroides и метициллин-резистентных стафилококков. Для замедления формирования резистентности препарат применяют строго по показаниям и в комбинациях, когда это оправдано.

¶Значение в медицине

Клиндамицин остаётся важным средством в лечении анаэробных и смешанных инфекций, а также в качестве альтернативы пенициллинам при аллергии на них. Его способность накапливаться в костной ткани делает его ценным при остеомиелите. В дерматологии местные формы широко используются при акне. Вместе с тем из-за риска псевдомембранозного колита и роста резистентности назначение препарата требует взвешенного подхода.