Кларзакс — анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Кларзакс (международное непатентованное наименование — клоразепат дикалия) — лекарственный препарат из группы бензодиазепинов, применяемый преимущественно как анксиолитик и противосудорожное средство. Выпускается в форме таблеток и капсул для приёма внутрь. Относится к длительнодействующим бензодиазепинам: активные метаболиты сохраняются в организме в течение нескольких суток, что позволяет принимать препарат реже, чем короткодействующие аналоги.

¶Общие сведения

Клоразепат дикалия был синтезирован в 1960-х годах в ходе разработки новых производных бензодиазепина — класса психоактивных веществ, открытого случайно при исследовании хиназолин-3-оксидов. Действующее вещество представляет собой дикалиевую соль клоразепата, что обеспечивает хорошую растворимость и быстрое всасывание при пероральном приёме. Препарат зарегистрирован под торговым названием «Кларзакс» (Tranxene, Tranxilene и другие в разных странах).

Механизм действия типичен для бензодиазепинов: молекула связывается с аллостерическим участком ГАМКА-рецептора, усиливая тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Это приводит к снижению возбудимости нейронов, уменьшению тревоги, расслаблению мышц и противосудорожному эффекту.

¶Фармакологические свойства

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клоразепат быстро гидролизуется в желудочно-кишечном тракте с образованием активного метаболита — нордиазепама (N-дезметилдиазепама). Именно этот метаболит определяет основное действие препарата. Период полувыведения нордиазепама составляет от 50 до 100 часов, что значительно превышает аналогичный показатель у диазепама. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Метаболиты выводятся преимущественно почками в виде глюкуронидов.

Длительный период полувыведения означает кумуляцию: при регулярном приёме концентрация вещества в крови нарастает в течение одной-двух недель, после чего стабилизируется. Это важно учитывать при назначении, особенно пациентам пожилого возраста.

¶Фармакодинамика

Препарат оказывает анксиолитическое, седативное, миорелаксантное и противосудорожное действие. Выраженность эффектов зависит от дозы: в малых дозах преобладает противотревожное действие, в высоких — седативное и снотворное.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• тревожные расстройства, в том числе генерализованное тревожное расстройство;
• кратковременное снятие тревоги при стрессовых состояниях;
• эпилепсия и судорожные приступы (в составе комплексной терапии);
• алкогольный абстинентный синдром;
• спастические состояния мышц.

Препарат отпускается по рецепту. Курс лечения обычно ограничивают, поскольку длительное применение связано с риском формирования зависимости.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, сухость во рту, нарушения координации. У пожилых людей повышен риск падений и спутанности сознания.

Наиболее серьёзные риски:

• лекарственная зависимость — развивается при длительном приёме, особенно в высоких дозах;
• синдром отмены — при резком прекращении возможны усиление тревоги, бессонница, тремор, в тяжёлых случаях судороги;
• угнетение дыхания — при передозировке или сочетании с алкоголем и другими депрессантами ЦНС;
• парадоксальные реакции — возбуждение, агрессивность, усиление тревоги у части пациентов.

Антагонистом бензодиазепинов при передозировке служит флумазенил.

¶Ограничения и меры предосторожности

Препарат противопоказан при тяжёлой дыхательной недостаточности, миастении, закрытоугольной глаукоме, выраженной печёночной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время лечения. Отмену проводят постепенно, снижая дозу под контролем врача.

¶Правовой статус

Клоразепат включён в списки сильнодействующих и психотропных веществ во многих странах. В Российской Федерации он относится к психотропным веществам, оборот которых ограничен, и отпускается строго по рецепту установленной формы. Свободное распространение и хранение без назначения врача запрещены.

¶Место среди бензодиазепинов

Кларзакс занимает нишу длительнодействующих анксиолитиков. Его отличают от короткодействующих средств (например, мидазолама) и от бензодиазепинов со средним периодом действия (диазепам, лоразепам). Длительный эффект удобен при необходимости поддерживать стабильную концентрацию, но затрудняет быстрое выведение препарата при нежелательных реакциях. В современной практике бензодиазепины рассматриваются как средство краткосрочной терапии; при хронических тревожных расстройствах предпочтение отдают антидепрессантам и психотерапии, а бензодиазепины используют как вспомогательное звено.