Кеппра как лекарственный препарат¶

Кеппра — торговое наименование оригинального противоэпилептического лекарственного препарата, действующим веществом которого является леветирацетам. Относится к группе антиконвульсантов (противосудорожных средств) второго поколения и выпускается французской фармацевтической компанией «ЮСБ Фарма» (ныне входит в состав бельгийской группы UCB). Препарат применяется преимущественно в неврологии для лечения эпилепсии у взрослых и детей, а также используется в ряде других клинических ситуаций. Леветирацетам был синтезирован в 1970-х годах, а в клиническую практику Кеппра вошла в конце 1990-х — начале 2000-х годов.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — леветирацетам, химическое производное пирролидона. По химической структуре он близок к ноотропному средству пирацетаму, однако обладает принципиально иным профилем действия. Леветирацетам является оптически активным соединением: фармакологическую активность проявляет именно левовращающий (S-)энантиомер, тогда как правовращающий изомер практически неактивен. Это отличает леветирацетам от рацемического соединения этосуксимида и ряда других препаратов.

Механизм действия леветирацетама отличается от большинства классических антиконвульсантов. Он связывается с белком SV2A (синаптическим везикулярным гликопротеином 2A), участвующим в высвобождении нейромедиаторов из пресинаптических везикул. Такое связывание модулирует высвобождение нейромедиаторов и снижает чрезмерную синхронную нейрональную активность, лежащую в основе эпилептических приступов. В отличие от многих препаратов, леветирацетам не оказывает значимого влияния на ГАМК-ергическую передачу и на натриевые каналы, что во многом объясняет его относительно благоприятный профиль лекарственных взаимодействий.

¶Формы выпуска

Кеппра выпускается в нескольких лекарственных формах, что позволяет применять её у пациентов разного возраста и с разными возможностями приёма:

• таблетки, покрытые плённой оболочкой, различных дозировок (250, 500, 1000 мг);
• раствор для приёма внутрь (оральный раствор) для детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием таблеток;
• концентрат для приготовления раствора для инфузий (внутривенное введение), применяемый в стационарных условиях, когда приём внутрь невозможен.

Помимо оригинального препарата Кеппра, на рынке присутствуют многочисленные воспроизведённые (дженерические) препараты леветирацетама под другими торговыми названиями.

¶Применение

Основное показание к применению Кеппры — эпилепсия. Препарат используется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при различных типах приступов:

• парциальные (фокальные) приступы с вторичной генерализацией и без неё;
• генерализованные тонико-клонические приступы;
• миоклонические приступы при ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первично генерализованные приступы.

Кроме эпилепсии, леветирацетам применяется при некоторых других состояниях: профилактике и лечении эпилептического статуса (внутривенно), а также в ряде случаев при миоклонус-синдромах и некоторых формах тремора. В отдельных клинических исследованиях изучалась его эффективность при профилактике мигрени и при некоторых психиатрических состояниях, однако такие применения не входят в стандартные утверждённые показания.

¶Фармакокинетика

Леветирацетам быстро и практически полностью всасывается при приёме внутрь; биодоступность приближается к 100 %. Пища не оказывает существенного влияния на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через час после приёма. Связывание с белками плазмы незначительно (менее 10 %). Метаболизируется препарат слабо, преимущественно путём гидролиза, не затрагивая систему цитохрома P450, что важно для лекарственных взаимодействий. Около двух третей дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет примерно 7 часов и удлиняется при почечной недостаточности, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Кеппра относится к препаратам с относительно благоприятным профилем переносимости по сравнению с рядом более старых антиконвульсантов, однако побочные эффекты возможны. Наиболее часто отмечаются:

• сонливость, слабость, головокружение;
• астения, головная боль;
• раздражительность, изменения настроения, тревожность;
• тошнота, снижение аппетита.

Серьёзным, хотя и редким, нежелательным эффектом являются поведенческие и психические нарушения, включая агрессию, психотические симптомы и суицидальные мысли. В связи с этим при приёме препарата требуется наблюдение за психическим состоянием пациента. К редким, но тяжёлым реакциям относится также синдром Стивенса — Джонсона и другие тяжёлые кожные реакции. Как и другие противоэпилептические средства, Кеппру нельзя резко отменять — это может спровоцировать усиление приступов.

При беременности леветирацетам применяется с осторожностью; он считается одним из относительно более безопасных антиконвульсантов, однако решение о его использовании принимается врачом с учётом соотношения пользы и риска. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении грудью требуется врачебный контроль.

¶Лекарственные взаимодействия

Благодаря тому, что леветирацетам не метаболизируется системой цитохрома P450 и не индуцирует печёночные ферменты, он обладает низким потенциалом взаимодействия с другими лекарствами. Это выгодно отличает его от таких препаратов, как карбамазепин, фенитоин или вальпроевая кислота, которые существенно влияют на метаболизм других средств. Тем не менее следует учитывать одновременный приём препаратов, угнетающих центральную нервную систему, а также средств, влияющих на функцию почек.

¶Правовой статус

Кеппра и её аналоги относятся к рецептурным лекарственным препаратам. В России леветирацетам включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача. Самостоятельное назначение, изменение дозы или отмена препарата недопустимы и могут быть опасны для здоровья.

¶Значение

Появление леветирацетама и его оригинальной формы Кеппры стало заметным этапом в лечении эпилепсии. Препарат расширил возможности терапии за счёт удачного сочетания эффективности, относительно хорошей переносимости и минимального взаимодействия с другими лекарствами. Широкое распространение дженериков сделало лечение более доступным, а наличие инъекционной формы позволило применять средство в неотложных ситуациях. Кеппра остаётся одним из наиболее часто назначаемых противоэпилептических препаратов в мировой клинической практике.