Ингибиторы 5-альфа-редуктазы¶

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — класс лекарственных препаратов, блокирующих фермент 5-альфа-редуктазу, который превращает тестостерон в его более активный метаболит дигидротестостерон (ДГТ). Применяются преимущественно в урологии и дерматологии: для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и андрогенетической алопеции. Относятся к средствам, снижающим андрогенную стимуляцию тканей-мишеней.

¶Механизм действия

Фермент 5-альфа-редуктаза существует в двух изоформах:

• 1-й тип — локализуется преимущественно в коже (сальные железы) и печени;
• 2-й тип — преобладает в предстательной железе, семенных пузырьках, волосяных фолликулах и печени.

Фермент необратимо или обратимо связывает ингибитор и теряет способность преобразовывать тестостерон в ДГТ — андроген, обладающий в 5–10 раз большей аффинностью к андрогеновым рецепторам. Снижение уровня ДГТ в тканях приводит к уменьшению пролиферации клеток предстательной железы и замедлению андрогензависимого поредения волос. Уровень тестостерона в плазме при этом может незначительно повышаться, что в целом не выходит за пределы физиологических колебаний.

¶Классификация и препараты

По селективности к изоформам фермента выделяют две группы.

¶Неселективные (двойные) ингибиторы

• Финастерид — блокирует преимущественно 2-й тип фермента, в меньшей степени — 1-й. Применяется в дозах 5 мг (ДГПЖ) и 1 мг (алопеция).
• Дутастерид — ингибирует оба типа фермента. Используется в дозе 0,5 мг.

¶Селективные ингибиторы 1-го типа

К этой группе относят таксостерид и некоторые экспериментальные соединения. Они изучались как средства для лечения акне и андрогенетической алопеции, однако в клинической практике распространения не получили.

¶Применение

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объём железы на 20–30 % в течение 6–12 месяцев, снижают выраженность симптомов нижних мочевых путей и риск острой задержки мочи, а также необходимость хирургического вмешательства. Эффект развивается медленно и сохраняется при длительном приёме. Препараты наиболее эффективны при увеличенной предстательной железе (объём более 30–40 см³) и повышенном уровне простатспецифического антигена (ПСА).

¶Андрогенетическая алопеция

При мужском облысении финастерид и дутастерид замедляют выпадение и стимулируют рост волос в теменной и лобной зонах. Устойчивый результат требует постоянного приёма: после отмены эффект утрачивается в течение 6–12 месяцев. У женщин препараты применяются ограниченно, преимущественно дутастерид, и только вне беременности.

¶Другие направления

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы изучались при акне, гирсутизме и раке предстательной железы. В онкологии финастерид рассматривался как средство химиопрофилактики, однако его влияние на риск агрессивных форм опухоли остаётся предметом дискуссий.

¶Влияние на диагностические маркеры

Приём препаратов снижает уровень ПСА примерно вдвое в течение 6–12 месяцев. Это необходимо учитывать при скрининге рака предстательной железы: для корректной интерпретации результата измеренное значение ПСА обычно удваивают. Игнорирование этого правила может привести к поздней диагностике.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• снижение либидо и эректильная дисфункция;
• уменьшение объёма эякулята;
• гинекомастия и болезненность молочных желез;
• депрессивные состояния (описаны в пострегистрационных наблюдениях).

Частота сексуальных нарушений при приёме финастерида в клинических исследованиях составляла несколько процентов и в части случаев сохранялась после отмены — так называемый постфинастеридный синдром, признаваемый не всеми исследователями.

Препараты противопоказаны женщинам детородного возраста из-за тератогенного риска: они способны нарушать развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Беременным и кормящим женщинам следует избегать контакта с измельчёнными таблетками. Донорство крови во время приёма и в течение определённого срока после отмены ограничено.

¶История и регулирование

Финастерид был синтезирован в 1970-х годах и одобрен для лечения ДГПЖ в 1992 году, для алопеции — в 1997-м. Дутастерид одобрен в 2002–2003 годах. Оба препарата входят в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и выпускаются в виде таблеток для приёма внутрь. В Российской Федерации они зарегистрированы как рецептурные средства.

¶Место в терапии

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы остаются одним из двух основных классов препаратов для медикаментозного лечения ДГПЖ наряду с альфа-1-адреноблокаторами. Комбинация этих групп обеспечивает более выраженный симптоматический эффект. При андрогенетической алопеции они рассматриваются как базисная терапия первой линии у мужчин. Решение о назначении принимает врач с учётом объёма предстательной железы, уровня ПСА, возраста и сопутствующих заболеваний.