Индометацин: механизм действия и показания¶

Индометацин — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных индолуксусной кислоты, применяемый преимущественно для подавления воспаления, боли и лихорадки. Его действие основано на неизбирательном угнетении ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что снижает синтез простагландинов — медиаторов воспаления, боли и повышения температуры. Благодаря высокой противовоспалительной активности индометацин исторически использовался при ревматических и суставных заболеваниях, однако из-за частых побочных эффектов в современной практике уступает место более безопасным НПВП.

¶Механизм действия

Индометацин блокирует обе изоформы циклооксигеназы:

• ЦОГ-1 — постоянно присутствует в большинстве тканей, отвечает за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов;
• ЦОГ-2 — образуется в очаге воспаления под действием провоспалительных стимулов.

Подавление ЦОГ-2 обеспечивает противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающий эффект, тогда как угнетение ЦОГ-1 лежит в основе большинства нежелательных реакций — поражения желудочно-кишечного тракта, нарушений со стороны почек и системы крови. Именно неизбирательность действия объясняет, почему индометацин считается одним из наиболее «жёстких» НПВП по профилю переносимости.

Дополнительно препарат угнетает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, тормозит агрегацию тромбоцитов и в определённой степени подавляет активность фосфолипазы, что усиливает его противовоспалительный эффект.

¶От чего применяется индометацин

Основные показания к назначению:

Индометацин эффективен также при острых приступах подагры и при некоторых формах головной боли, однако в этих случаях обычно рассматривается как резервный вариант.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и капсулы для приёма внутрь (в том числе пролонгированного действия);
• суппозитории ректальные;
• растворы для инъекций (внутримышечно);
• гели и мази для наружного применения;
• глазные суспензии (при воспалительных процессах после операций на глазах).

Ректальная форма нередко применяется при невозможности перорального приёма или для уменьшения раздражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции — главное ограничение применения индометацина:

• Желудочно-кишечный тракт: тошнота, изжога, боли в животе, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения.
• Центральная нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, спутанность сознания, редко — психозы.
• Почки: задержка жидкости, отёки, повышение артериального давления, нарушение клубочковой фильтрации.
• Система крови: угнетение агрегации тромбоцитов, редко — лейкопения, анемия.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм у пациентов с непереносимостью аспирина.

Риск осложнений возрастает у пожилых пациентов, при длительном приёме и при сочетании с глюкокортикоидами или антикоагулянтами.

¶Противопоказания

Индометацин не назначают при:

• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• выраженных нарушениях функции печени и почек;
• бронхиальной астме с непереносимостью аспирина («аспириновая астма»);
• нарушениях свёртываемости крови;
• беременности (особенно в третьем триместре) и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте (за исключением отдельных специальных показаний, например у недоношенных).

С осторожностью применяют при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарном диабете и у пациентов старше 65 лет.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Индометацин способен усиливать действие антикоагулянтов, повышая риск кровотечений, снижать эффективность диуретиков и гипотензивных средств, увеличивать токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. Одновременный приём с другими НПВП или глюкокортикоидами резко повышает вероятность поражения желудочно-кишечного тракта. Сочетание с препаратами лития может приводить к повышению его концентрации в крови.

¶Особенности применения и место в терапии

Индометацин был синтезирован в 1963 году и стал одним из первых массовых НПВП. В течение нескольких десятилетий он оставался препаратом выбора при многих ревматических заболеваниях. Однако по мере появления селективных ингибиторов ЦОГ-2 и других НПВП с лучшей переносимостью область его применения сузилась. Сегодня индометацин чаще назначают короткими курсами, в минимальных эффективных дозах, при состояниях, где его противовоспалительная активность особенно востребована, либо в специальных клинических ситуациях (например, у недоношенных новорождённых).

При длительном приёме требуется контроль картины крови, функции печени и почек, а также состояния слизистой желудочно-кишечного тракта. Для снижения риска гастропатий препарат нередко комбинируют с ингибиторами протонной помпы или принимают после еды.