Хумира — препарат адалимумаб¶

Хумира — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества адалимумаб, представляющего собой рекомбинантное моноклональное антитело (иммуноглобулин G1) к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α). Относится к группе биологических базисных противовоспалительных препаратов (болезнь-модифицирующих антиревматических средств, БМАРП) и применяется преимущественно в ревматологии, гастроэнтерологии и дерматологии. Оригинальный препарат производится компанией AbbVie; выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках.

¶История и разработка

Адалимумаб был получен в 1990-х годах в результате совместной работы исследовательских подразделений компаний BASF и Cambridge Antibody Technology с использованием технологии фагового дисплея — метода отбора антител с заданной специфичностью из больших библиотек. Метод фагового дисплея, разработанный Джорджем Смитом, был впоследствии отмечен Нобелевской премией по химии (2018).

Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2002 года для лечения ревматоидного артрита. В дальнейшем показания расширялись: в 2005 году — при псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите, в 2007 году — при болезни Крона, в 2008 году — при псориазе, позднее — при ювенильном идиопатическом артрите, язвенном колите, увеите и hidradenitis suppurativa. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Механизм действия

Адалимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое избирательно связывается с ФНО-α — провоспалительным цитокином, играющим ключевую роль в патогенезе аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний. Связывая ФНО-α, препарат блокирует его взаимодействие с рецепторами p55 и p75 на поверхности клеток, что приводит к подавлению активации внутриклеточных сигнальных путей (в частности, NF-κB) и снижению продукции других провоспалительных медиаторов — интерлейкинов, молекул адгезии и матриксных металлопротеиназ.

Подавление активности ФНО-α уменьшает воспалительную инфильтрацию тканей, снижает деструкцию суставного хряща и костной ткани, способствует заживлению слизистой оболочки кишечника и уменьшению гиперпролиферации кератиноцитов при псориазе.

¶Показания к применению

Основные заболевания, при которых применяется препарат:

• ревматоидный артрит средней и высокой активности;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• ювенильный идиопатический артрит у детей;
• болезнь Крона и язвенный колит;
• бляшечный псориаз;
• увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза);
• гнойный гидраденит.

Препарат назначается, как правило, при недостаточной эффективности или непереносимости стандартной терапии — нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикоидов и традиционных БМАРП (например, метотрексата). Часто используется в комбинации с метотрексатом, что повышает эффективность и снижает риск образования антител к адалимумабу.

¶Дозирование и способ введения

Препарат вводится подкожно. Стандартная схема для взрослых при ревматологических заболеваниях — 40 мг один раз в две недели. При болезни Крона и язвенном колите возможна индукционная схема 160 мг, затем 80 мг и далее по 40 мг раз в две недели. Детям доза рассчитывается по массе тела. Существуют также формы с более высокой концентрацией (80 мг/0,8 мл) для уменьшения объёма инъекции.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее значимый риск при применении адалимумаба — иммуносупрессия и связанное с ней повышение восприимчивости к инфекциям, в первую очередь к туберкулёзу. Перед началом терапии обязателен скрининг на латентный туберкулёз. Возможны серьёзные бактериальные, грибковые и оппортунистические инфекции.

К частым нежелательным реакциям относятся:

• реакции в месте инъекции (покраснение, боль, зуд);
• инфекции верхних дыхательных путей;
• головная боль, головокружение;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• аллергические реакции.

Редко наблюдаются демиелинизирующие заболевания, обострение сердечной недостаточности, гематологические нарушения и повышение риска некоторых злокачественных новообразований, в частности лимфом. Препарат противопоказан при активных инфекциях, тяжёлой сердечной недостаточности и в период беременности (применение возможно только при явном превышении пользы над риском).

¶Биоаналоги

После истечения патентной защиты оригинального препарата в Европейском союзе (2018) и США (2023) на рынке появились биоаналоги адалимумаба — препараты, обладающие доказанной сопоставимой эффективностью и безопасностью. В России зарегистрированы как зарубежные, так и отечественные биоаналоги. Появление биоаналогов существенно снизило стоимость терапии, что расширило доступность лечения для пациентов.

¶Значение в медицине

Адалимумаб стал одним из первых широко применяемых генно-инженерных биологических препаратов и во многом определил развитие таргетной терапии аутоиммунных заболеваний. Его внедрение изменило подходы к лечению ревматоидного артрита и воспалительных заболеваний кишечника, позволив достигать ремиссии у значительной части пациентов, у которых ранее стандартная терапия была неэффективна. Препарат остаётся одним из самых продаваемых лекарственных средств в мире и входит в клинические рекомендации ведущих медицинских сообществ.