Хлорпротиксен как антипсихотический препарат¶

Хлорпротиксен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных тиоксантена, применяемый главным образом в психиатрии для лечения психозов, а также в качестве противорвотного и седативного средства. Относится к антипсихотикам первого поколения («типичным» нейролептикам) и характеризуется умеренной антипсихотической активностью в сочетании с выраженным седативным и противорвотным действием.

¶Общие сведения

Хлорпротиксен был синтезирован в 1950-х годах в рамках разработки производных тиоксантена — класса соединений, структурно близких к фенотиазинам. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен; известно также торговое наименование «Труксал». Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций. В медицинской практике используется преимущественно в странах Европы.

По химической структуре это производное тиоксантена, содержащее атом хлора и диметиламинопропильную боковую цепь. Именно тиоксантеновое ядро определяет его фармакологические свойства, сходные со свойствами фенотиазиновых нейролептиков.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпротиксена связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Подавление дофаминергической передачи лежит в основе антипсихотического действия — уменьшения бреда, галлюцинаций и психомоторного возбуждения.

Кроме того, препарат блокирует серотониновые, гистаминовые (H1), адренергические (α1) и холинергические рецепторы. Блокада H1-рецепторов обусловливает выраженный седативный и снотворный эффект, а также увеличение массы тела. Блокада α1-адренорецепторов может вызывать снижение артериального давления и головокружение. Противорвотное действие связано с угнетением дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра.

¶Показания к применению

Основные области применения хлорпротиксена:

• Психотические расстройства, в том числе при шизофрении — для купирования возбуждения, бреда и галлюцинаций.
• Психомоторное возбуждение различного происхождения, состояния агрессии и тревоги.
• Тяжёлая бессонница, особенно при психических расстройствах.
• Тошнота и рвота различной этиологии.
• Алкогольный абстинентный синдром и делирий.
• Поведенческие нарушения у пожилых пациентов с деменцией.

В психиатрии хлорпротиксен чаще используют как седативный нейролептик при состояниях с преобладанием возбуждения и тревоги, а не как основное средство для длительной поддерживающей терапии психозов.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций типичен для антипсихотиков первого поколения:

• Экстрапирамидные расстройства — тремор, мышечная скованность, акатизия, в тяжёлых случаях поздняя дискинезия при длительном приёме.
• Седация, сонливость, снижение концентрации внимания.
• Ортостатическая гипотензия, тахикардия.
• Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (холинолитические эффекты).
• Увеличение массы тела, эндокринные нарушения (гиперпролактинемия).
• Редко — злокачественный нейролептический синдром, требующий отмены препарата.

При длительном применении требуется контроль со стороны врача из-за риска накопления побочных эффектов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к тиоксантенам, при тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, выраженной гипотензии, а также при угнетении центральной нервной системы и коматозных состояниях. Осторожность необходима при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, беременности и в период грудного вскармливания.

Хлорпротиксен усиливает действие алкоголя, снотворных, опиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему, поэтому их одновременный приём требует врачебного контроля. Не рекомендуется управление транспортом и работа с механизмами во время лечения.

¶Место в терапии

Хлорпротиксен относится к числу относительно «мягких» типичных нейролептиков: его антипсихотическая активность умеренна, но седативный и противорвотный эффекты выражены. Это определяет его нишу — купирование возбуждения, тревоги и нарушений сна при психических расстройствах, а также применение в качестве противорвотного средства. При необходимости длительного антипсихотического лечения современная психиатрия чаще отдаёт предпочтение атипичным антипсихотикам, обладающим меньшим риском экстрапирамидных нарушений.

Препарат отпускается по рецепту; его назначение, дозирование и отмена должны проводиться только квалифицированным врачом. Самостоятельное применение недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарствами.