Хлорпротиксен как антидепрессивное средство¶

Хлорпротиксен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) группы тиоксантенов, производное тиоксантена, применяемый преимущественно при психотических расстройствах. В клинической практике его нередко относят к «антидепрессантам» из-за выраженного седативного и анксиолитического действия, однако строго фармакологически это антипсихотик, а не антидепрессант в узком смысле. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен; торговые названия включают «Труксал», «Хлорпротиксен Зентива» и другие. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Хлорпротиксен принадлежит к классу тиоксантенов — антипсихотиков, близких по структуре и действию к фенотиазинам. Его основной механизм связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Кроме того, препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и в меньшей степени холинергические рецепторы.

Именно блокада H1-рецепторов и α1-адренорецепторов обусловливает выраженный седативный и снотворный эффект, а влияние на серотониновую систему вносит вклад в тимоаналептическое (улучшающее настроение) и анксиолитическое действие. Это сочетание объясняет, почему хлорпротиксен иногда ошибочно называют антидепрессантом: он способен уменьшать тревогу, напряжение и бессонницу, сопутствующие депрессивным состояниям.

По силе антипсихотического действия хлорпротиксен относят к препаратам средней или умеренной potency — он слабее галоперидола, но превосходит многие «малые» нейролептики по седативному эффекту.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению хлорпротиксена:

• психотические расстройства, включая шизофрению, с преобладанием тревоги, возбуждения, агрессии;
• острые и хронические состояния спутанности, делирий, в том числе у пожилых;
• выраженная тревога, панические расстройства, психомоторное возбуждение;
• нарушения сна, связанные с тревогой и психическим напряжением;
• депрессивные состояния с тревожным компонентом (в комбинации с антидепрессантами);
• абстинентный синдром при алкогольной и наркотической зависимости.

При собственно депрессии хлорпротиксен не является препаратом первого выбора и обычно применяется как дополнительное средство при выраженной тревоге, ажитации или бессоннице. Монотерапия депрессии нейролептиком не соответствует современным клиническим рекомендациям.

¶Дозировка и формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток по 15, 25 и 50 мг, а также раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния, возраста и переносимости. У пожилых пациентов и при органических поражениях центральной нервной системы используются пониженные дозы. При приёме внутрь суточная доза может варьировать от 15–30 мг при тревожных состояниях до 100–300 мг и выше при психозах в условиях стационара.

¶Побочные эффекты

Как и другие антипсихотики, хлорпротиксен может вызывать ряд нежелательных реакций:

Наиболее серьёзным риском считается удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, влияющих на QT. Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома — редкого, но опасного состояния.

¶Противопоказания и взаимодействия

Хлорпротиксен противопоказан при повышенной чувствительности к тиоксантенам, при угнетении центральной нервной системы любой природы (алкогольное, барбитуратное отравление), коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях сердца, феохромоцитоме, а также в период беременности и лактации без особых показаний.

Препарат усиливает действие алкоголя, снотворных, опиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Хлорпротиксен снижает эффективность леводопы и других противопаркинсонических средств.

¶Место в терапии и критика

В современной психиатрии хлорпротиксен занимает нишу седативного нейролептика для купирования тревоги, возбуждения и нарушений сна. Его не относят к антидепрессантам в строгом смысле, хотя при тревожно-депрессивных состояниях он может применяться в составе комплексной терапии. Ряд специалистов указывает на риск необоснованного назначения нейролептиков при депрессии и тревожных расстройствах, где предпочтительны собственно антидепрессанты (СИОЗС, СИОЗСН) и психотерапия. Длительное применение хлорпротиксена сопряжено с риском метаболических нарушений и поздней дискинезии.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и доступен в виде дженериков. Отпускается по рецепту.