Хлорпромазин как лекарственное средство¶

Хлорпромазин — синтетическое лекарственное средство класса антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое главным образом при психозах, шизофрении и выраженном психомоторном возбуждении. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин; выпускается в виде гидрохлорида. Препарат известен также под торговыми наименованиями «Аминазин», «Ларгактил», «Торазин» и рядом других. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске средств с антигистаминным и седативным действием. В 1952 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер впервые применили вещество в психиатрической практике, обнаружив его выраженный успокаивающий эффект при психомоторном возбуждении. Это событие считается началом эры психофармакологии: впервые появилось лекарство, позволявшее эффективно купировать острые психотические состояния без физического стеснения.

В 1954 году препарат был одобрен в США под названием «Thorazine», после чего распространился по всему миру. В СССР он выпускался под названием «аминазин» и широко использовался в психиатрии, анестезиологии и неотложной медицине. Открытие хлорпромазина стимулировало поиск новых нейролептиков и формирование представлений о дофаминовой теории шизофрении.

¶Химическое строение и свойства

Хлорпромазин относится к производным фенотиазина с алифатическим боковым радикалом. Молекула состоит из трициклического фенотиазинового ядра, содержащего атом хлора в положении 2, и диметиламинопропильной боковой цепи при атоме азота. Именно строение боковой цепи определяет силу антипсихотического действия: алифатические производные обладают выраженным седативным эффектом, тогда как пиперазиновые — более избирательным антипсихотическим.

Гидрохлорид хлорпромазина — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, чувствительный к свету (темнеет при хранении на свету). Растворы для инъекций имеют выраженную кислую реакцию и при попадании под кожу вызывают раздражение.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что устраняет продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе обусловливает экстрапирамидные побочные эффекты, а в тубероинфундибулярной — повышение уровня пролактина.

Препарат также блокирует гистаминовые H1-, адренергические α1- и в меньшей степени серотониновые и мускариновые рецепторы. Это объясняет его сильное седативное и гипотензивное действие, а также антихолинергические эффекты.

¶Применение

Основные показания:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация;
• неукротимая рвота и икота (в качестве противорвотного средства);
• премедикация и потенцирование наркоза в анестезиологии;
• злокачественная гипертермия (в сочетании с другими средствами).

Формы выпуска включают таблетки, драже, растворы для внутримышечного и внутривенного введения. Дозы подбираются индивидуально; при острых состояниях возможны высокие дозы под контролем врача.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся сонливость, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, увеличение массы тела. Характерны экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме. Возможны нейролептический злокачественный синдром, нарушения кроветворения, холестатическая желтуха, пигментация кожи и отложения в роговице при длительной терапии.

Противопоказания включают коматозные состояния, угнетение центральной нервной системы, выраженные нарушения функции печени и почек, некоторые заболевания крови. Осторожность требуется при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы.

¶Правовой статус

В большинстве стран хлорпромазин отпускается только по рецепту. Он включён в список основных лекарственных средств ВОЗ. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как рецептурное средство; его оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.

¶Значение

Хлорпромазин стал первым массовым антипсихотиком и изменил облик психиатрии XX века: сократилось применение изоляции и фиксации пациентов, ускорилась деинституционализация. Несмотря на появление атипичных антипсихотиков с лучшей переносимостью, препарат сохраняет значение в неотложной психиатрии и анестезиологии, а также как доступное средство в условиях ограниченных ресурсов.