Гонадотропин: дозировка и применение¶

Гонадотропин — общее название группы гликопротеидных гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза и плацентой, а также лекарственных препаратов на их основе. К гонадотропинам относятся лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и, в ряде классификаций, тиреотропный гормон. В клинической практике термин чаще всего используют применительно к препаратам ХГЧ, менопаузального гонадотропина человека (чМГ) и рекомбинантных ФСГ/ЛГ, применяемым для стимуляции овуляции, сперматогенеза и в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий.

¶Общие принципы дозирования

Дозировка гонадотропинов всегда индивидуальна и определяется лечащим врачом. Она зависит от:

• цели применения (индукция овуляции, ЭКО, лечение гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин);
• возраста и массы тела пациента;
• исходного гормонального статуса (уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола, тестостерона);
• ответа яичников или семенников на предыдущие курсы;
• применяемого препарата и его активности, выражаемой в международных единицах (МЕ).

Препараты выпускаются в виде лиофилизата для приготовления раствора или готового раствора для инъекций. Активность указывается в МЕ, что позволяет сопоставлять разные лекарственные формы.

¶Дозировки ХГЧ

Хорионический гонадотропин по биологическому действию близок к ЛГ. Типовые схемы:

Точная доза при стимуляции овуляции подбирается по размеру доминантного фолликула, определяемому при ультразвуковом мониторинге.

¶Дозировки менопаузального гонадотропина (чМГ)

чМГ содержит ФСГ и ЛГ в соотношении примерно 1:1. Применяется преимущественно в протоколах ЭКО:

• начальная доза — 75–150 МЕ в сутки, начиная с 2–3-го дня менструального цикла;
• при недостаточном ответе дозу повышают ступенчато на 37,5–75 МЕ;
• при синдроме поликистозных яичников стартовые дозы ниже — 37,5–75 МЕ из-за риска гиперстимуляции;
• максимальные суточные дозы обычно не превышают 300–450 МЕ.

¶Рекомбинантные препараты ФСГ и ЛГ

Рекомбинантный ФСГ (фоллитропин) назначают в дозах 75–300 МЕ в сутки в зависимости от протокола. Рекомбинантный ЛГ (лутропин) применяется в дозах 75–150 МЕ, часто в сочетании с ФСГ у пациентов со сниженным уровнем ЛГ. Для мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме рекомбинантный ФСГ используют в дозах 150 МЕ 2–3 раза в неделю, нередко вместе с ХГЧ.

¶Факторы, влияющие на выбор дозы

• Возраст: у женщин старше 35 лет овариальный резерв снижен, что требует более высоких стартовых доз.
• Индекс массы тела: при ожирении часто требуется увеличение дозы.
• Синдром поликистозных яичников: повышен риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), поэтому дозы занижают.
• Предшествующие циклы: при слабом ответе дозу корректируют в сторону увеличения, при чрезмерном — снижают.
• Мониторинг: контроль уровня эстрадиола и УЗИ-фолликулометрия позволяют своевременно менять дозировку.

¶Побочные эффекты и риски

При превышении дозы или повышенной чувствительности возможны:

• синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, асцит, боли);
• многоплодная беременность при индукции овуляции;
• головная боль, раздражительность, отёки;
• у мужчин — гинекомастия, задержка жидкости;
• местные реакции в месте инъекции.

При длительном применении без контроля возможны тромбоэмболические осложнения.

¶Особенности применения у мужчин

При гипогонадотропном гипогонадизме терапию начинают с ХГЧ в дозе 1500–2000 МЕ 2–3 раза в неделю для стимуляции клеток Лейдига. При недостаточном эффекте добавляют ФСГ или чМГ в дозах 75–150 МЕ 2–3 раза в неделю. Курс длится от 3 до 12 месяцев и более; эффективность оценивают по уровню тестостерона и параметрам спермограммы.

¶Законодательные и клинические аспекты

Гонадотропины относятся к рецептурным препаратам. Их назначение и коррекция дозы проводятся только врачом-эндокринологом или репродуктологом. Самовольное изменение дозировки недопустимо. В ряде стран применение гонадотропинов в спортивных целях (для повышения уровня тестостерона) запрещено антидопинговыми правилами.

¶Историческая справка

Первые препараты гонадотропинов были получены в 1930-х годах из мочи беременных женщин (ХГЧ) и из сыворотки жеребых кобыл. Менопаузальный гонадотропин начали выделять из мочи женщин в постменопаузе в 1950–1960-х годах. С развитием рекомбинантных технологий в 1990-х появились препараты фоллитропина альфа и бета, что позволило стандартизировать дозировку и снизить вариабельность активности между партиями.

¶Заключительные замечания

Дозировка гонадотропинов — предмет индивидуального подбора, основанного на клинической картине и данных мониторинга. Универсальных схем не существует: дозы, приведённые в инструкциях и руководствах, служат ориентиром, а не готовым рецептом. Любые изменения терапии должны согласовываться с врачом.