Хорионический гонадотропин человека¶

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, hCG) — гликопротеидный гормон, вырабатываемый клетками трофобласта плаценты после имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Относится к семейству гонадотропных гормонов наряду с лютеинизирующим (ЛГ), фолликулостимулирующим (ФСГ) и тиреотропным (ТТГ) гормонами. Состоит из двух субъединиц — α и β; α-субъединица идентична таковой у ЛГ, ФСГ и ТТГ, тогда как β-субъединица уникальна и обеспечивает биологическую специфичность. Именно β-ХГЧ определяется в лабораторной диагностике.

¶История открытия

Существование фактора, стимулирующего половые железы при беременности, предполагалось с 1920-х годов. В 1927 году немецкие исследователи Ашхайм и Цондек показали, что моча беременных женщин вызывает изменения в яичниках подопытных животных. В 1930-х годах гормон был частично очищен, а в 1947 году получил современное название. В 1967 году американский биохимик Ом Прайс и его коллеги выделили ХГЧ в чистом виде и определили его аминокислотную последовательность. В 1970-х годах был разработан радиоиммунологический анализ, а с 1980-х — иммуноферментные и хемилюминесцентные методы, позволившие определять гормон в низких концентрациях.

¶Строение и синтез

Молекула ХГЧ — гетеродимер с молекулярной массой около 36–40 кДа. α-субъединица содержит 92 аминокислотных остатка, β-субъединица — 145 остатков и включает характерный C-концевой пептид из 24 аминокислот, отсутствующий у ЛГ. Углеводная часть составляет около 30 % массы и включает сиаловую кислоту, что удлиняет период полувыведения гормона до 24–36 часов (у ЛГ — около 30 минут).

Синтез начинается в синцитиотрофобласте уже через 6–8 дней после оплодотворения. Концентрация ХГЧ удваивается каждые 36–48 часов в первые недели беременности, достигая пика к 8–11-й неделе (до 100 000 МЕ/л и выше), затем снижается и стабилизируется на уровне 10 000–20 000 МЕ/л во втором и третьем триместрах.

¶Биологические функции

Основная функция ХГЧ — поддержание жёлтого тела яичника, которое продолжает вырабатывать прогестерон до формирования плаценты (примерно до 10–12-й недели). Без этого гормона жёлтое тело регрессирует, что приводит к прерыванию беременности.

Дополнительные эффекты:

• стимуляция синтеза тестостерона клетками Лейдига у плода мужского пола, что необходимо для дифференцировки внутренних и наружных половых органов;
• подавление сократительной активности миометрия;
• участие в ангиогенезе плаценты;
• иммуномодулирующее действие, препятствующее отторжению плода.

У мужчин и небеременных женщин ХГЧ в норме присутствует в крайне низких концентрациях (менее 5 МЕ/л). Его синтез может повышаться при некоторых опухолях.

¶Клиническое значение

¶Диагностика беременности

Определение β-ХГЧ в сыворотке крови — наиболее ранний и точный лабораторный тест на беременность: гормон обнаруживается через 7–10 дней после зачатия, тогда как тесты мочи (в том числе экспресс-полоски) дают положительный результат обычно с первого дня задержки менструации. Чувствительность анализа крови составляет 1–2 МЕ/л.

¶Мониторинг беременности

Динамика уровня ХГЧ используется для оценки течения беременности. Отклонения от ожидаемой кривой могут указывать на:

¶Пренатальный скрининг

Свободная β-субъединица ХГЧ входит в состав комбинированного скрининга первого триместра (вместе с PAPP-A и УЗИ) и тройного/четверного теста второго триместра. Отклонения служат основанием для углублённого обследования, но не являются диагнозом.

¶Онкология

ХГЧ — маркёр герминогенных опухолей (несеминомных), хориокарциномы, некоторых опухолей яичек у мужчин. Используется для оценки эффективности лечения и выявления рецидивов.

¶Применение в медицине

Препараты ХГЧ (например, полученные рекомбинантным путём или выделенные из мочи беременных) применяются:

• в репродуктивной медицине — для индукции овуляции и как триггер финального созревания ооцитов в протоколах ЭКО;
• при лечении гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин для стимуляции сперматогенеза;
• при крипторхизме у детей в некоторых схемах терапии.

Препараты отпускаются по рецепту и применяются только под контролем врача.

¶Методы определения

Современные методы включают иммуноферментный анализ (ИФА), хемилюминесцентный иммуноанализ, радиоиммунный анализ (устаревает). Экспресс-тесты мочи основаны на иммунохроматографии и имеют порог чувствительности 20–25 МЕ/л. Возможны ложноположительные результаты при наличии гетерофильных антител, а также при приёме препаратов ХГЧ.

¶Ссылки на смежные понятия

ХГЧ тесно связан с другими гормональными и репродуктивными процессами: лютеинизирующим гормоном, прогестероном, плацентарным лактогеном, а также с методами вспомогательных репродуктивных технологий.