Гипервитаминоз пиридоксина (витамина B6)¶

Гипервитаминоз пиридоксина — патологическое состояние, развивающееся вследствие избыточного поступления в организм витамина B6 (пиридоксина) и его производных — пиридоксаля и пиридоксамина. В отличие от большинства водорастворимых витаминов, излишки которых обычно выводятся с мочой, пиридоксин способен накапливаться в организме при длительном приёме высоких доз, что приводит к токсическому поражению преимущественно периферической нервной системы. Состояние относится к ятрогенным расстройствам, поскольку в подавляющем большинстве случаев возникает при бесконтрольном приёме витаминных препаратов, а не с пищей.

¶Историческая справка

Пиридоксин был выделен в 1934 году венгерским биохимиком Паулем Дьёрдьи, а его структура установлена в 1939 году. Долгое время витамин B6 считался практически нетоксичным, поскольку его избыток эффективно выводится почками. Ситуация изменилась в 1980-х годах, когда были описаны случаи тяжёлой сенсорной полиневропатии у пациентов, длительно принимавших большие дозы пиридоксина в рамках самолечения. Эти наблюдения заставили пересмотреть представления о безопасности водорастворимых витаминов и ввести ограничения на дозировки в безрецептурных препаратах.

¶Физиологическая роль и метаболизм

Пиридоксин в организме превращается в активную форму — пиридоксаль-5-фосфат, который выступает коферментом более чем 140 ферментативных реакций. Он участвует в:

• синтезе нейротрансмиттеров (серотонина, дофамина, GABA, норадреналина);
• метаболизме аминокислот (трансаминирование, декарбоксилирование);
• синтезе гема и сфинголипидов;
• гликогенолизе и обмене липидов;
• модуляции стероидных рецепторов.

Суточная потребность взрослого человека составляет 1,3–2,0 мг. Терапевтические дозы обычно не превышают 50–100 мг в сутки. Токсические эффекты начинают проявляться при длительном приёме доз свыше 200 мг в сутки, а при дозах более 1 г в сутки неврологические нарушения развиваются в течение нескольких месяцев.

¶Причины

Основные причины гипервитаминоза пиридоксина:

• длительный самостоятельный приём высокодозных витаминных комплексов;
• терапия пиридоксином при синдроме запястного канала, предменструальном синдроме, токсикозе беременности без контроля врача;
• приём «мегадоз» витаминов в рамках псевдонаучных оздоровительных практик;
• случайная передозировка у детей при использовании взрослых форм препарата;
• редко — нарушение метаболизма витамина при почечной недостаточности.

Пищевые источники (мясо, рыба, бобовые, орехи, бананы) практически не способны вызвать гипервитаминоз, так как содержание витамина в них относительно невелико.

¶Клиническая картина

Основное проявление — сенсорная периферическая полиневропатия, развивающаяся симметрично и преимущественно в дистальных отделах конечностей. Типичные симптомы:

При длительном приёме больших доз описаны также фотосенсибилизация, тошнота, головные боли, повышение уровня печёночных ферментов. В тяжёлых случаях невропатия может стать необратимой даже после отмены препарата.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании анамнеза (указание на приём высоких доз пиридоксина) и характерной клинической картины. Лабораторные методы включают:

• определение концентрации пиридоксаль-5-фосфата в плазме (при гипервитаминозе резко повышена);
• измерение экскреции 4-пиридоксиновой кислоты с мочой;
• электронейромиографию для оценки сенсорных волокон;
• исключение других причин полиневропатии (диабет, алкоголизм, дефицит B12, гипотиреоз).

Дифференциальная диагностика важна, поскольку симптомы гипервитаминоза B6 могут напоминать проявления дефицита витамина B12 или диабетической невропатии.

¶Лечение

Специфического антидота не существует. Основные меры:

1. Немедленная отмена препаратов пиридоксина.
2. Симптоматическая терапия (анальгетики, физиотерапия, лечебная физкультура).
3. Витамины группы B, кроме B6, при подтверждённом дефиците.
4. Реабилитация при стойком неврологическом дефиците.

Прогноз зависит от дозы и длительности приёма. При ранней отмене препарата возможно частичное или полное восстановление в течение нескольких месяцев; при длительном приёме дефицит может сохраняться годами.

¶Профилактика

Профилактика сводится к рациональному применению витаминных препаратов:

• не превышать рекомендованные дозы без назначения врача;
• избегать длительного приёма доз выше 100 мг в сутки;
• информировать пациентов о потенциальной нейротоксичности «безобидных» водорастворимых витаминов;
• ограничивать безрецептурный отпуск высокодозных форм.

¶Эпидемиология и значение

Точная распространённость неизвестна, поскольку лёгкие формы часто не диагностируются. Описаны как единичные случаи, так и серии наблюдений среди лиц, увлечённых витаминной самотерапией. Гипервитаминоз пиридоксина служит классическим примером того, что даже водорастворимые витамины небезопасны в мегадозах, и используется в медицинской литературе как аргумент против бесконтрольного приёма поливитаминов.