Гидроксикарбамид как лекарственное средство¶

Гидроксикарбамид (гидроксимочевина, hydroxyurea) — цитостатический лекарственный препарат из группы антиметаболитов, применяемый главным образом в гематологии и онкологии. По химической структуре представляет собой производное гидроксиламина и мочевины (NH₂–CO–NH–OH). Основной механизм действия связан с подавлением фермента рибонуклеотидредуктазы, что нарушает синтез дезоксирибонуклеотидов и тормозит деление клеток. Международное непатентованное наименование — hydroxycarbamide; торговые названия включают Hydrea, Siklos и другие.

¶История

Синтез гидроксимочевины был осуществлён в 1869 году немецким химиком Вильгельмом Дресселем. Долгое время соединение не находило практического применения. В 1928 году были описаны его необычные эффекты на растения, а интерес к противоопухолевой активности возник в 1950-х годах в ходе программы поиска новых цитостатиков в США. В 1960-х годах препарат вошёл в клиническую практику при лечении хронического миелолейкоза. Позднее было установлено его ключевое свойство — способность повышать уровень фетального гемоглобина, что сделало гидроксикарбамид базовым средством терапии серповидноклеточной анемии. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата при этом заболевании.

¶Механизм действия

Гидроксикарбамид ингибирует фермент рибонуклеотидредуктазу, превращающий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды — строительные блоки ДНК. В результате клетка не может завершить синтез ДНК и останавливается в S-фазе клеточного цикла. Наибольшую чувствительность проявляют быстро делящиеся клетки, прежде всего клетки костного мозга.

Дополнительный эффект при серповидноклеточной анемии связан с индукцией синтеза фетального гемоглобина (HbF). Повышение его доли снижает полимеризацию аномального гемоглобина S, уменьшает серповидную деформацию эритроцитов и частоту болевых кризов.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• Серповидноклеточная анемия — для снижения частоты вазоокклюзионных кризов и профилактики осложнений.
• Хронический миелолейкоз — преимущественно в прошлом, до появления ингибиторов тирозинкиназы; сохраняет значение при непереносимости других препаратов.
• Истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия — как средство циторедуктивной терапии для контроля числа клеток крови.
• Некоторые виды опухолей головы и шеи, рак шейки матки — в составе комбинированной химиотерапии и в сочетании с лучевой терапией (радиосенсибилизация).
• Псориаз — редко, при тяжёлых формах.

Формы выпуска — капсулы и таблетки для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела и показателей крови.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Возможны тошнота, диарея, запоры, стоматит, кожные реакции (гиперпигментация, сухость, язвы на ногах), головная боль, головокружение, повышение температуры. Редко развиваются интерстициальные поражения лёгких, нарушения функции печени и почек.

Препарат обладает тератогенным и мутагенным потенциалом, поэтому противопоказан при беременности; при необходимости лечения женщинам детородного возраста рекомендуются меры контрацепции. Во время терапии требуется регулярный контроль общего анализа крови, а также функции почек и печени. Гидроксикарбамид повышает риск вторичных лейкозов при длительном применении, что учитывается при выборе тактики лечения.

¶Правовой статус и доступность

В России гидроксикарбамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту. В ряде стран существуют специальные программы обеспечения пациентов с серповидноклеточной анемией. Препарат входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Значение

Гидроксикарбамид остаётся одним из немногих доступных и относительно недорогих средств патогенетической терапии серповидноклеточной анемии — заболевания, распространённого в странах Африки, Средиземноморья, Ближнего Востока и Индии. Его применение существенно снижает смертность и частоту госпитализаций среди пациентов. В онкогематологии препарат сохраняет позиции как компонент циторедуктивной терапии миелопролиферативных заболеваний.