Гептразан — лекарственный препарат адеметионин¶

Гептразан — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe). Относится к группе гепатопротекторов и антидепрессантов, выпускается в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Применяется преимущественно в гастроэнтерологии и гепатологии, а также в психиатрии.

¶Действующее вещество

Адеметионин — естественное соединение, образующееся в организме человека из метионина и аденозинтрифосфата при участии фермента метионин-аденозилтрансферазы. Оно участвует в трёх ключевых биохимических процессах:

• Трансметилирование — перенос метильной группы, необходимый для синтеза фосфолипидов мембран, нейромедиаторов (дофамина, серотонина, норадреналина), нуклеиновых кислот и белков.
• Транссульфурация — образование цистеина, таурина, глутатиона, играющего центральную роль в антиоксидантной защите клеток печени.
• Аминопропилирование — синтез полиаминов, участвующих в процессах регенерации и пролиферации гепатоцитов.

При дефиците адеметионина нарушаются метилирование фосфолипидов и текучесть мембран гепатоцитов, снижается синтез глутатиона, что способствует холестазу и повреждению печени.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

В состав вспомогательных веществ таблеток входят целлюлоза, крахмал, магния стеарат и другие компоненты, обеспечивающие стабильность и кишечнорастворимое покрытие. Инъекционная форма содержит лиофилизированный порошок адеметионина и растворитель (обычно раствор лизина или натрия гидроксида).

¶Фармакологические свойства

После всасывания адеметионин распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Биодоступность при пероральном приёме ниже, чем при внутривенном введении, поэтому при тяжёлых состояниях предпочтительны инъекции. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 1,5 часа.

Препарат восстанавливает текучесть мембран гепатоцитов, улучшает желчеотделение, снижает уровень билирубина и активность печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), уменьшает выраженность зуда при холестазе. В центральной нервной системе участвует в синтезе нейромедиаторов, что объясняет его антидепрессивное действие.

¶Показания к применению

В гепатологии:

• внутрипечёночный холестаз у взрослых;
• хронические гепатиты различной этиологии;
• цирроз печени;
• токсические поражения печени, в том числе алкогольные;
• холестатический гепатоз беременных.

В психиатрии:

• депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

В неврологии: применяется при некоторых формах депрессии, ассоциированной с органическими поражениями ЦНС.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не назначают при индивидуальной непереносимости, в первом и втором триместрах беременности, в период лактации, а также детям до 18 лет (по некоторым формам — до 12 лет). С осторожностью применяют при биполярных расстройствах из-за риска инверсии фазы.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, боль в эпигастрии, сухость во рту;
• со стороны нервной системы — головная боль, бессонница, тревожность, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• местные реакции при инъекциях — жжение, покраснение в месте введения.

При появлении выраженных побочных эффектов требуется корректировка дозы или отмена препарата.

¶Особые указания

Инъекционные формы не следует смешивать в одном шприце с растворами, содержащими ионы кальция или щелочные растворы. Таблетки принимают между приёмами пищи, не разжёвывая, для сохранения кишечнорастворимой оболочки. При длительной терапии необходим контроль функции печени и уровня билирубина.

¶Правовой статус и аналоги

В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство. Аналоги по действующему веществу выпускаются под другими торговыми названиями; существуют также дженерики с тем же МНН (адеметионин). Отпуск из аптек осуществляется по рецепту врача.

¶История и научные исследования

Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони. В 1970-х годах началось его клиническое применение в качестве антидепрессанта, а позднее — как гепатопротектора. Эффективность при внутрипечёночном холестазе подтверждена рядом рандомизированных исследований, в том числе у беременных с холестатическим гепатозом. В психиатрии препарат изучался как альтернатива трициклическим антидепрессантам при непереносимости последних.

Данные о сравнительной эффективности с другими гепатопротекторами (урсодезоксихолевой кислотой, эссенциальными фосфолипидами) остаются предметом дискуссий; часть исследований имеет ограниченную выборку. В ряде стран препарат не входит в государственные перечни жизненно необходимых лекарств, что связано с неоднозначностью доказательной базы по отдельным показаниям.

¶Значение и применение в медицине

Гептразан занимает нишу препаратов, воздействующих на метаболические процессы в печени и ЦНС. Его используют как в монотерапии при лёгких формах холестаза, так и в комплексном лечении хронических заболеваний печени. Благодаря двойному механизму действия (гепатопротекторному и антидепрессивному) препарат востребован у пациентов с сочетанной патологией — например, при алкогольной болезни печени, сопровождающейся депрессивными расстройствами.