Гепавизин — препарат адеметионина¶

Гепавизин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — производное аминокислоты метионина, участвующее в ключевых биохимических реакциях организма. Препарат относится к группе гепатопротекторов и применяется преимущественно при заболеваниях печени, сопровождающихся внутрипечёночным холестазом. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также в таблетированной форме (в виде кишечнорастворимых таблеток).

¶Действующее вещество

Адеметионин присутствует во всех тканях человека и животных и является коферментом, необходимым для трёх важнейших метаболических путей:

• Трансметилирование — перенос метильной группы, необходимый для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот и гормонов.
• Транссульфурация — образование цистеина, таурина, глутатиона — ключевого антиоксиданта печени.
• Аминопропилирование — синтез полиаминов, участвующих в процессах клеточной пролиферации и регенерации.

При недостатке адеметионина нарушается текучесть мембран гепатоцитов, снижается синтез глутатиона и затрудняется отток жёлчи. Молекула химически нестабильна, поэтому в препаратах используется в виде солей — как правило, адеметионина 1,4-бутандисульфоната.

¶Механизм действия

Гепавизин восполняет дефицит эндогенного адеметионина. Основные эффекты:

• Холеретический и холекинетический — увеличивает образование и выделение жёлчи, улучшает её отток по внутрипечёночным протокам.
• Гепатопротекторный — восстанавливает структуру и функцию мембран гепатоцитов, повышает их устойчивость к повреждающим факторам.
• Антиоксидантный — за счёт роста концентрации глутатиона и цистеина.
• Антидепрессивный — участие в синтезе серотонина, дофамина и норадреналина, что объясняет применение вещества и в психиатрической практике.

¶Показания к применению

Препарат назначают при состояниях, связанных с нарушением желчевыделения и повреждением печени:

В клинической практике адеметионин применяется также при холециститах, холангитах и постхолецистэктомическом синдроме.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от формы выпуска и тяжести состояния. Обычно начальная терапия проводится парентерально (внутривенно или внутримышечно) в дозе 400–800 мг в сутки в течение 1–2 недель, после чего пациента переводят на таблетированную форму по 800–1600 мг в сутки. Лиофилизат перед введением растворяют в прилагаемом растворителе; раствор должен быть использован в течение короткого времени после приготовления, поскольку адеметионин разрушается на свету и при изменении pH.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при:

• индивидуальной непереносимости компонентов;
• генетических нарушениях цикла метионина (например, дефицит метионинсинтазы);
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• в детском возрасте (данные ограничены);
• в период лактации.

С осторожностью назначают при биполярных расстройствах, поскольку адеметионин может провоцировать переход депрессивной фазы в маниакальную.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции обычно слабо выражены и преходящи:

• со стороны пищеварения — тошнота, боль в эпигастрии, диарея, сухость во рту;
• со стороны нервной системы — головная боль, бессонница, тревожность, головокружение;
• местные реакции — жжение и болезненность в месте инъекции;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, в редких случаях анафилаксия.

¶Взаимодействие с другими средствами

Адеметионин ослабляет эффект некоторых трициклических антидепрессантов и может усиливать действие серотонинергических препаратов, повышая риск серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременное применение с клозапином и некоторыми противомалярийными средствами. Антагонистом адеметионина является нитропруссид натрия.

¶Особые указания

При парентеральном введении необходим контроль уровня аммиака у пациентов с гипераммониемией и печёночной энцефалопатией. Раствор нельзя смешивать в одном шприце со щелочными растворами и препаратами, содержащими ионы кальция. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, желательно в первой половине дня, поскольку вечерний приём может нарушать засыпание.

¶Положение на рынке

Адеметионин известен под несколькими торговыми названиями в разных странах; помимо Гепавизина, распространены Гептрал, Самеликс, Гептор и другие. Оригинальным препаратом считается Гептрал (производства компании Abbott). Гепавизин относится к воспроизведённым (дженериковым) препаратам и выпускается рядом производителей, преимущественно в странах постсоветского пространства. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в терапии

Адеметионин занимает нишу препаратов с относительно узким, но чётко очерченным применением — прежде всего внутрипечёночный холестаз и токсические поражения печени. Доказательная база по нему неоднородна: часть исследований подтверждает снижение биохимических маркеров холестаза (щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), тогда как влияние на долгосрочные исходы (выживаемость, прогрессирование цирроза) остаётся предметом дискуссий. В ряде стран адеметионин зарегистрирован также как антидепрессант.