Гепаридекс — антикоагулянт на основе гепарина¶

Гепаридекс® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гепарин натрия — прямой антикоагулянт, применяемый для профилактики и лечения тромбообразования. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций и предназначен для парентерального введения. Относится к группе антикоагулянтов прямого действия, влияющих на свёртывающую систему крови.

¶Общие сведения

Гепарин натрия — естественный антикоагулянт, вырабатываемый в организме человека тучными клетками и входящий в состав межклеточного вещества ряда тканей (печени, лёгких, стенок сосудов). В медицинской практике используется как очищенный препарат, получаемый из слизистой оболочки кишечника свиней или из лёгких крупного рогатого скота. Гепарин был открыт в 1916 году и с 1930-х годов вошёл в клиническую практику как средство, препятствующее свёртыванию крови.

Гепаридекс® представляет собой один из многочисленных торговых препаратов гепарина, выпускаемых фармацевтическими компаниями в разных странах. Действующее вещество — гепарин натрия — включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих национальных системах здравоохранения.

¶Механизм действия

Гепарин не является прямым ферментным ингибитором, а действует как катализатор: связываясь с антитромбином III (АТ III), он вызывает конформационные изменения его молекулы, многократно ускоряя инактивацию ключевых факторов свёртывания — тромбина (фактор IIa), факторов Xa, IXa, XIa и XIIa. Наибольшее значение имеет инактивация тромбина и фактора Xa.

В результате:

• замедляется превращение фибриногена в фибрин;
• подавляется агрегация тромбоцитов;
• снижается активность гиалуронидазы;
• уменьшается вязкость крови.

Антикоагулянтный эффект гепарина зависит от концентрации АТ III в плазме, поэтому при его дефиците действие препарата ослабевает.

¶Форма выпуска и дозирование

Раствор для инъекций выпускается во флаконах и ампулах с активностью, выражаемой в международных единицах (МЕ). Обычные концентрации — 1000, 5000, 10 000, 20 000 МЕ в 1 мл. Вводится внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно или подкожно. Выбор пути введения определяется клинической задачей: при острых состояниях предпочтительно внутривенное введение, для профилактики — подкожное.

Дозы подбираются индивидуально под контролем показателей свёртываемости — прежде всего активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и времени свёртывания крови. При длительном применении контроль осуществляется регулярно.

¶Показания к применению

Гепарин и его препараты применяются в следующих ситуациях:

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при:

• кровотечениях любой локализации и повышенной кровоточивости;
• гемофилии и других нарушениях свёртываемости;
• тромбоцитопении;
• язвенной болезни в стадии обострения;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• недавних хирургических вмешательствах на головном и спинном мозге;
• геморрагическом инсульте.

С осторожностью применяется при беременности, в послеродовом периоде, при артериальной гипертензии и сахарном диабете.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• геморрагии (кровотечения, гематомы, кровоточивость дёсен);
• тромбоцитопения, в том числе гепарин-индуцированная (ГИТ) — серьёзное иммуноопосредованное осложнение;
• аллергические реакции (крапивница, лихорадка, бронхоспазм);
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• остеопороз при длительном применении;
• местные реакции в месте инъекции.

При развитии ГИТ препарат отменяют и назначают альтернативные антикоагулянты (например, прямые ингибиторы тромбина).

¶Передозировка и антагонисты

При передозировке возникают кровотечения. Специфическим антидотом является протамина сульфат, нейтрализующий гепарин за счёт образования неактивного комплекса. Доза протамина рассчитывается исходя из количества введённого гепарина.

¶Особенности и место в терапии

Гепарин — один из старейших антикоагулянтов, однако не утратил значения. Его недостатки — необходимость парентерального введения, непредсказуемость эффекта у отдельных пациентов, риск ГИТ — привели к разработке низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин, дальтепарин, надропарин), которые обладают более предсказуемой фармакокинетикой, реже вызывают тромбоцитопению и вводятся подкожно без частого лабораторного контроля.

Тем не менее нефракционированный гепарин (в том числе препараты под торговым наименованием Гепаридекс®) остаётся востребованным при состояниях, требующих быстрого и управляемого антикоагулянтного эффекта с возможностью немедленной нейтрализации протамином, — в кардиохирургии, при острых коронарных синдромах, в отделениях интенсивной терапии.

Препарат отпускается по рецепту; применение возможно только под наблюдением медицинского персонала с контролем лабораторных показателей.