Галоперидол деканоат в психиатрии¶

Галоперидол деканоат — пролонгированная (депо) лекарственная форма антипсихотика галоперидола, представляющая собой его эфир с декановой кислотой в виде масляного раствора для внутримышечного введения. Относится к группе типичных (классических) нейролептиков первого поколения и применяется преимущественно для поддерживающей терапии хронических психозов, при которых требуется длительное непрерывное лечение и затруднено соблюдение пациентом режима приёма пероральных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Галоперидол деканоат (галоперидола деканоат) — это сложный эфир, образованный галоперидолом и декановой (каприновой) кислотой. Этерификация гидроксильной группы галоперидола делает молекулу высоколипофильной и практически нерастворимой в воде. Препарат выпускается в виде раствора в растительном масле (например, кунжутном) для внутримышечных инъекций.

После введения в мышцу вещество депонируется в жировой и мышечной ткани и медленно гидролизуется тканевыми эстеразами с высвобождением активного галоперидола. Именно эта постепенность обеспечивает длительное действие — от двух до четырёх недель при однократной инъекции.

Фармакодинамика соответствует таковой у галоперидола: блокада дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, а также влияние на серотониновые и α-адренергические рецепторы. Антипсихотический эффект связан прежде всего с антагонизмом к D2-рецепторам.

¶История и разработка

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена и вошёл в клиническую практику в конце 1950-х годов. Пролонгированная форма — деканоат — была разработана позднее, в 1960-х годах, и стала одним из первых депо-антипсихотиков, широко применявшихся в психиатрических стационарах и амбулаторной практике. Появление депо-форм позволило решить проблему низкой приверженности лечению у пациентов с хроническими психозами.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в ампулах с раствором для инъекций, обычно в концентрациях, соответствующих 50 мг и 100 мг галоперидола деканоата в 1 мл. Введение производится глубоко внутримышечно, чаще всего в ягодичную или дельтовидную мышцу.

Дозировка подбирается индивидуально. Ориентировочные схемы:

• начальная пробная доза — 10–20 мг для оценки переносимости;
• поддерживающие дозы — от 50 до 200 мг и выше с интервалом 2–4 недели;
• у пожилых и ослабленных пациентов дозы снижают.

После инъекции эффект нарастает постепенно: заметное действие развивается в течение нескольких дней, а стабильная концентрация устанавливается к концу первой-второй недели. Поэтому в начале терапии часто требуется дополнительное назначение перорального антипсихотика.

¶Показания к применению

Основные показания:

• поддерживающая терапия шизофрении и других хронических психотических расстройств;
• профилактика рецидивов психозов у пациентов с низкой приверженностью лечению;
• купирование острых состояний при невозможности регулярного перорального приёма (реже, из-за отсроченного начала действия);
• психомоторное возбуждение и агрессивное поведение в рамках психотических расстройств.

Депо-форма особенно показана пациентам, которые по тем или иным причинам не могут или не хотят принимать таблетированные препараты ежедневно, а также при высоком риске обострений.

¶Побочные эффекты и риски

Профиль нежелательных реакций совпадает с таковым у галоперидола, но из-за длительного действия препарата их коррекция сложнее — эффект нельзя быстро прекратить.

Наиболее значимые побочные эффекты:

• экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия;
• злокачественный нейролептический синдром (редкое, но опасное осложнение);
• гиперпролактинемия с галактореей, аменореей, снижением либидо;
• седация, сонливость, головокружение;
• антихолинергические эффекты: сухость во рту, запоры, нарушение мочеиспускания;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и риск аритмий;
• местные реакции в месте инъекции.

При длительном применении требуется регулярный контроль ЭКГ, уровня пролактина, массы тела и неврологического статуса.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к галоперидолу, при болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, тяжёлых поражениях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, удлинении интервала QT. Не применяется при коме и угнетении центральной нервной системы.

Осторожность требуется при сочетании с другими препаратами, удлиняющими QT (например, некоторыми антиаритмиками, макролидами, антидепрессантами), с леводопой (антагонизм действия), с центральными депрессантами и алкоголем.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков и их пролонгированных форм (палиперидона пальмитат, арипипразола моногидрат и других) доля галоперидола деканоата в практике снизилась. Тем не менее он остаётся доступным, недорогим и эффективным средством, применяемым при невозможности использования более новых препаратов или при их недостаточной эффективности. В ряде стран с ограниченными ресурсами здравоохранения он сохраняет существенное значение как базовый депо-антипсихотик.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению психотических расстройств.