Фунгедерил — антибиотик из класса полиенов¶

Фунгедерил — торговое наименование лекарственного препарата на основе амфотерицина B, противогрибкового средства из группы полиеновых антибиотиков. Применяется преимущественно для лечения тяжёлых системных микозов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Относится к рецептурным средствам, отпускается только по назначению врача и используется, как правило, в условиях стационара.

¶Общие сведения

Амфотерицин B был выделен в 1955 году из культуры актиномицета Streptomyces nodosus, обнаруженного в образцах почвы, взятых в долине реки Ориноко (Венесуэла). Название «фунгедерил» происходит от латинского fungus — «гриб» и отражает противогрибковое действие препарата. Под этим наименованием лекарство выпускалось рядом фармацевтических компаний; в разных странах существуют и другие торговые названия амфотерицина B.

Международное непатентованное наименование — амфотерицин B. Лекарственная форма — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения). Дозировка выражается в миллиграммах или в единицах действия (ЕД); стандартный флакон содержит 50 мг (50 000 ЕД) действующего вещества.

¶Механизм действия

Амфотерицин B относится к полиеновым макролидным антибиотикам. Его молекула обладает высоким сродством к эргостеролу — стероидному компоненту клеточной мембраны грибов. Связываясь с эргостеролом, препарат формирует в мембране поры (каналы), что приводит к нарушению её барьерной функции, утечке ионов калия и других внутриклеточных компонентов и, в конечном счёте, к гибели грибковой клетки.

Поскольку эргостерол присутствует в мембранах грибов, но отсутствует в клетках человека (где основным стеролом является холестерин), избирательность действия обеспечивается относительной, а не абсолютной селективностью. Именно частичное сродство к холестерину мембран человека объясняет высокую токсичность препарата.

Спектр действия широкий: к амфотерицину B чувствительны многие дрожжевые и плесневые грибы, включая возбудителей кандидоза, аспергиллёза, криптококкоза, мукормикоза, а также диморфные грибы — возбудители гистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза. Ряд грибов (например, некоторые виды Candida и Aspergillus) обладает природной или приобретённой устойчивостью.

¶Показания к применению

Препарат применяется при тяжёлых, угрожающих жизни инвазивных микозах:

• инвазивный аспергиллёз, в том числе при поражении лёгких и центральной нервной системы;
• системный кандидоз, кандидемия, эндокардит и менингит кандидозной этиологии;
• криптококковый менингит, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• мукормикоз (зигомикоз);
• гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз и другие эндемические микозы;
• эмпирическая противогрибковая терапия у пациентов с длительной нейтропенией и лихорадкой, не отвечающей на антибактериальные средства.

В офтальмологии и при некоторых локальных поражениях применяются иные лекарственные формы и пути введения.

¶Способы введения

Амфотерицин B практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому при системных микозах его вводят внутривенно капельно, медленно, в течение нескольких часов. Существуют также формы для интратекального (в спинномозговой канал), внутриполостного и местного применения.

Для снижения токсичности разработаны липидные лекарственные формы — липосомальный амфотерицин B и липидные комплексы. Они позволяют уменьшить повреждение почек и других органов, однако стоимость таких препаратов существенно выше, а доступность ограничена.

¶Побочные эффекты и токсичность

Амфотерицин B считается одним из наиболее токсичных противогрибковых средств. Основные нежелательные реакции:

Нефротоксичность является дозозависимой и часто требует контроля функции почек и уровня электролитов (особенно калия и магния) во время лечения. Для уменьшения инфузионных реакций применяют премедикацию антигистаминными средствами, жаропонижающими и глюкокортикоидами.

¶Лекарственные взаимодействия

Амфотерицин B усиливает токсичность многих одновременно применяемых средств. Сочетание с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозидами, циклоспорином, некоторыми диуретиками) повышает риск поражения почек. Совместное применение с глюкокортикоидами увеличивает вероятность электролитных нарушений. Ряд препаратов, влияющих на метаболизм, может изменять концентрацию сопутствующих лекарств.

¶История и значение

До появления азоловых и эхино-кандиновых антимикотиков амфотерицин B оставался единственным эффективным средством при системных микозах и во многом благодаря этому сохранил клиническое значение до настоящего времени. Несмотря на появление более безопасных препаратов (флуконазол, вориконазол, каспофунгин и других), он по-прежнему применяется при тяжёлых и резистентных инфекциях, а также в качестве «золотого стандарта» сравнения в клинических исследованиях.

Включение препарата в перечни жизненно необходимых лекарственных средств отражает его значимость для лечения редких, но опасных грибковых инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом, после трансплантации органов и при онкогематологических заболеваниях.