Фосфомицин в таблетках: инструкция и применение¶

Фосфомицин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты. В таблетированной форме применяется преимущественно для лечения и профилактики неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей. Действующее вещество — фосфомицина трометамол; выпускается в виде таблеток по 3 г и в форме гранул для приготовления раствора для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Фосфомицин был выделен в 1969 году из культуральной жидкости бактерий Streptomyces fradiae; позднее налажен его синтез. Это единственный антибиотик класса эпоксидов фосфоновой кислоты, применяемый в клинической практике. В России и ряде стран зарегистрирован под торговыми наименованиями (например, Монурал, Урофосфабол), а также в виде дженериков. Отпускается по рецепту врача.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет первый этап синтеза клеточной стенки бактерий — инактивирует фермент пируват-уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин-3-енолпирувилтрансферазу (MurA). Это приводит к нарушению образования пептидогликана и гибели микроорганизма. Бактерицидное действие носит необратимый характер. Благодаря иному механизму действия перекрёстная резистентность с другими классами антибиотиков (бета-лактамами, аминогликозидами, хинолонами) минимальна.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных возбудителей инфекций мочевыводящих путей, в том числе:

• Escherichia coli (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра);
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis;
• Enterococcus faecalis;
• Staphylococcus saprophyticus.

Устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., а также Bacteroides spp. и другие анаэробы.

¶Показания

В таблетированной форме фосфомицин применяется при:

• остром неосложнённом цистите;
• бактериальном неосложнённом уретрите;
• бессимптомной бактериурии у беременных;
• профилактике инфекций при трансуретральных диагностических и хирургических вмешательствах.

При пиелонефрите, осложнённых и системных инфекциях таблетки, как правило, не используются из-за низкой концентрации в плазме крови.

¶Способ применения и дозы

Взрослым при неосложнённой инфекции обычно назначают однократно 3 г (одна таблетка или один пакет гранул) натощак, за 2–3 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Таблетку растворяют в половине стакана воды; гранулы — в воде объёмом около 100 мл. Курс может повторяться через 24–48 часов при необходимости.

Для профилактики при вмешательствах препарат принимают однократно за 3 часа до процедуры и через 24 часа после неё.

Детям старше 5 лет (по некоторым инструкциям — с 12 лет) дозу подбирают по массе тела; применение у детей младшего возраста ограничено.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к фосфомицину;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
• детский возраст согласно инструкции конкретного препарата;
• период лактации (при необходимости приёма грудное вскармливание приостанавливают).

С осторожностью применяют при сахарном диабете (в гранулах содержится сахароза), при беременности — только по назначению врача, когда польза превышает риск.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще всего со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе. Возможны головная боль, головокружение, кожная сыпь, крапивница, зуд. Редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, псевдомембранозный колит, изменения картины крови (тромбоцитоз, лейкопения), повышение активности печёночных ферментов. При появлении тяжёлых реакций приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Особые указания

Фосфомицин не предназначен для длительной терапии и не применяется при вирусных инфекциях. Бесконтрольное использование антибиотиков способствует росту резистентности микроорганизмов. Назначение и режим дозирования определяет врач; самолечение недопустимо. При сохранении симптомов инфекции мочевыводящих путей более 48–72 часов после приёма требуется повторная консультация и, возможно, смена терапии.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с метоклопрамидом снижает концентрацию фосфомицина в крови и моче, что может уменьшить эффективность. Совместное применение с другими антибактериальными средствами возможно, но требует оценки врачом. Антациды и пища замедляют всасывание, поэтому препарат принимают натощак.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фосфомицин всасывается в тонком кишечнике; биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–2,5 часа. Препарат не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, выводится преимущественно почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче, что и обусловливает его эффективность при инфекциях мочевыводящих путей. Период полувыведения — около 5,7 часа.

¶Условия хранения

Хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке.