Фосфомицин при цистите¶

Фосфомицин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, применяемый преимущественно для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, в первую очередь острого цистита. Относится к группе антибиотиков; в клинической практике используется в виде двух основных лекарственных форм — перорального порошка (трометамол) и внутривенного раствора (натриевая соль). Для терапии цистита значение имеет главным образом пероральная форма, применяемая однократно.

¶История и происхождение

Фосфомицин был выделен в 1969 году из культур бактерий Streptomyces fradiae испанскими исследователями. Первоначально соединение привлекло внимание как антибиотик с необычной химической структурой — молекула содержит прямую связь углерод—фосфор, что редко встречается в природных веществах. В дальнейшем препарат был синтезирован искусственно, что позволило наладить промышленное производство. С 1980-х годов фосфомицин применяется в клинической практике, а однократная схема приёма при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей получила широкое распространение в 1990-е годы.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет синтез клеточной стенки бактерий на раннем этапе — он инактивирует фермент MurA (еноилпирувилтрансферазу), участвующий в образовании пептидогликана. Поскольку этот фермент отсутствует в клетках человека, препарат обладает избирательной токсичностью. Бактерицидное действие развивается быстро; устойчивость формируется медленно, так как для её возникновения требуются мутации транспортных систем, обеспечивающих проникновение препарата в клетку.

Спектр активности охватывает большинство возбудителей неосложнённых инфекций мочевыводящих путей: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, а также ряд стафилококков. К фосфомицину устойчивы Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие госпитальные штаммы.

¶Формы выпуска и дозирование

При остром неосложнённом цистите стандартная схема — однократный приём 3 г фосфомицина трометамола. Такая схема обеспечивает высокую концентрацию препарата в моче в течение 24–48 часов, что достаточно для эрадикации возбудителя в большинстве случаев. При рецидивирующем течении возможны повторные приёмы с интервалом (например, каждые 10 дней или по иным схемам, определяемым врачом).

¶Применение при цистите

Цистит — воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, чаще всего бактериальной природы. Наиболее частый возбудитель — Escherichia coli, на которую приходится до 80 % случаев неосложнённых инфекций. Фосфомицин применяется при:

• остром неосложнённом цистите у женщин;
• обострениях рецидивирующего цистита;
• профилактике инфекций мочевыводящих путей при инструментальных вмешательствах;
• инфекциях мочевыводящих путей, вызванных полирезистентными штаммами (в условиях стационара, внутривенно).

Преимущество однократного приёма — простота соблюдения режима и низкая вероятность ошибок в дозировании. Это особенно значимо при амбулаторном лечении.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что однократный приём 3 г фосфомицина при остром неосложнённом цистите по эффективности сопоставим с короткими курсами других антибиотиков (например, нитрофурантоина или триметоприма/сульфаметоксазола). Частота клинического выздоровления составляет порядка 80–90 % в зависимости от популяции и критериев оценки. Препарат сохраняет активность в отношении многих штаммов, устойчивых к бета-лактамам и хинолонам.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нежелательные реакции при однократном приёме обычно mild и преходящи:

• диарея, тошнота, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• редко — кожная сыпь, аллергические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлую почечную недостаточность. При беременности применение возможно по назначению врача при наличии показаний; данных о тератогенности не получено, но решение принимается индивидуально. В период грудного вскармливания препарат проникает в молоко в незначительных количествах.

Важное ограничение — нерациональное применение антибиотиков способствует росту резистентности. Фосфомицин следует использовать по назначению врача и только при подтверждённой или вероятной бактериальной природе инфекции.

¶Место в клинических рекомендациях

Российские и международные руководства (в частности, рекомендации по урологии и клинические протоколы) включают фосфомицин в перечень препаратов первой линии при остром неосложнённом цистите наряду с нитрофурантоином и фосфомицином; триметоприм/сульфаметоксазол и фторхинолоны рассматриваются как альтернатива в зависимости от локальной резистентности. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом анамнеза, аллергий, функции почек и предшествующей антибактериальной терапии.

¶Сравнение с другими препаратами

По сравнению с курсовыми антибиотиками (например, 5–7-дневным приёмом нитрофурантоина) однократный приём фосфомицина удобнее и повышает приверженность лечению. Однако при осложнённых инфекциях, пиелонефрите или системных симптомах (лихорадка, боль в пояснице) однократной дозы недостаточно — требуется более длительная терапия, нередко в стационарных условиях.

¶Особые указания

Фосфомицин не предназначен для самолечения. При сохранении симптомов цистита более 48–72 часов после приёма, появлении лихорадки, боли в боку или примеси крови в моче необходимо обратиться к врачу. Повторные курсы без контроля способствуют селекции устойчивых штаммов. Препарат не эффективен при вирусных и грибковых поражениях мочевого пузыря.