Фосамакс — оригинальный препарат алендроновой кислоты¶

Фосамакс — торговое наименование оригинального лекарственного препарата, действующим веществом которого является алендроновая кислота (алендронат натрия). Относится к фармакологической группе бисфосфонатов — синтетических аналогов пирофосфата, подавляющих костную резорбцию. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется преимущественно для лечения и профилактики остеопороза. Препарат был разработан и выведен на рынок компанией Merck & Co.; оригинальный бренд «Фосамакс» (Fosamax) на протяжении длительного времени оставался одним из наиболее назначаемых средств при постменопаузальном остеопорозе.

¶Действующее вещество

Алендроновая кислота — азотсодержащий бисфосфонат второго поколения. Её молекула содержит аминогруппу, что существенно повышает связывание с минеральной частью кости по сравнению с более ранними неазотсодержащими бисфосфонатами (например, этидронатом). Механизм действия связан с ингибированием фарнезилпирофосфатсинтазы в остеокластах, что нарушает их функцию и приводит к снижению костной резорбции, а также к апоптозу остеокластов.

Алендронат обладает крайне низкой биодоступностью при приёме внутрь — порядка 0,6–0,8 % у женщин и около 0,6 % у мужчин. Всасывание резко снижается при одновременном приёме пищи, кофе, минеральной воды и других лекарств, поэтому препарат принимают натощак, запивая обычной водой, и не менее чем за 30 минут до еды. Около половины всосавшейся дозы связывается с костной тканью, остаток выводится почками в неизменённом виде.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• лечение постменопаузального остеопороза и снижение риска переломов, включая переломы позвонков и бедра;
• лечение остеопороза у мужчин;
• глюкокортикоид-индуцированный остеопороз;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит).

Режим дозирования при остеопорозе обычно составляет 10 мг ежедневно либо 70 мг один раз в неделю; при болезни Педжета применяются более высокие дозы. Таблетку принимают целиком, не разжёвывая и не рассасывая, в вертикальном положении, после чего в течение 30 минут рекомендуется оставаться в вертикальном положении — это снижает риск раздражения пищевода.

¶История

Алендронат был синтезирован в конце 1970-х — 1980-х годах в рамках исследований бисфосфонатов. Компания Merck & Co. получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для «Фосамакса» в 1995 году — сначала для лечения болезни Педжета, затем для постменопаузального остеопороза. В 1990-х — 2000-х годах препарат стал одним из самых продаваемых в мире: пиковые продажи превышали 3 млрд долларов в год. После истечения патентной защиты (в США — в 2008 году) появились многочисленные дженерики алендроната натрия, что существенно снизило стоимость терапии. В России «Фосамакс» также был зарегистрирован и длительное время применялся в клинической практике.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с верхними отделами желудочно-кишечного тракта: изжога, эзофагит, гастрит, язвы пищевода и желудка. Именно поэтому строго соблюдается правило приёма в вертикальном положении натощак. Реже отмечаются мышечно-скелетные боли, гипокальциемия (при дефиците витамина D и кальция).

К редким, но серьёзным осложнениям длительной терапии относят:

• остеонекроз челюсти (чаще на фоне стоматологических вмешательств и сопутствующей терапии);
• атипичные переломы бедренной кости при многолетнем приёме;
• фибрилляцию предсердий (по данным отдельных исследований).

В связи с этим практикуется пересмотр длительности терапии (так называемые «лекарственные каникулы» после 3–5 лет приёма у пациентов низкого риска).

¶Место среди бисфосфонатов

Алендронат относится к наиболее изученным и доступным бисфосфонатам. Наряду с ним применяются ризедронат, ибандронат, золедроновая кислота (внутривенно) и деносумаб (моноклональное антитело, не являющееся бисфосфонатом). Выбор препарата определяется переносимостью, приверженностью пациента и сопутствующими заболеваниями. Алендронат остаётся препаратом первой линии при постменопаузальном остеопорозе во многих клинических рекомендациях.