Алендроновая кислота как бисфосфонат¶

Алендроновая кислота — синтетический азотсодержащий бисфосфонат, применяемый в клинической практике для лечения остеопороза и ряда других заболеваний, связанных с повышенной резорбцией костной ткани. Относится к классу бисфосфонатов — аналогов пирофосфата, в которых атом кислорода между двумя фосфоновыми группами заменён на атом углерода. Это изменение делает молекулу устойчивой к ферментативному гидролизу и позволяет ей связываться с минеральной составляющей кости — гидроксиапатитом.

¶Химическая структура и механизм действия

Алендронат представляет собой 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту. Наличие аминогруппы в боковой цепи значительно повышает его активность по сравнению с бисфосфонатами первого поколения, такими как этидронат. Молекула содержит две фосфонатные группы, обеспечивающие высокое сродство к кальцию костного матрикса, и гидроксильную группу при центральном атоме углерода, усиливающую это связывание.

После приёма препарат быстро фиксируется на поверхности костных трабекул, преимущественно в участках активного ремоделирования. Встраиваясь в кость, алендронат захватывается остеокластами — клетками, разрушающими костную ткань. Внутри остеокласта он нарушает процессы препилирования мембраны и вызывает апоптоз клетки, что приводит к снижению интенсивности костной резорбции. Одновременно наблюдается относительное увеличение костеобразования, поскольку баланс ремоделирования смещается в сторону формирования.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению алендроновой кислоты:

• постменопаузальный остеопороз у женщин;
• остеопороз у мужчин;
• глюкокортикоид-индуцированный остеопороз;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• профилактика и лечение остеопороза, вызванного длительной иммобилизацией или гипогонадизмом.

Препарат выпускается в таблетированной форме для перорального приёма, а также в виде раствора для внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально; типичная схема — 70 мг один раз в неделю или 10 мг ежедневно.

¶Фармакокинетика

Биодоступность алендроната при пероральном приёме низкая и составляет около 0,6–1 %. Пища, напитки (кроме воды), а также одновременный приём других лекарств существенно снижают всасывание, поэтому таблетку рекомендуется принимать утром натощак, запивая чистой водой, и не ложиться в течение 30 минут. Период полувыведения из костной ткани может достигать нескольких лет, поскольку препарат не метаболизируется и выводится почками в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с раздражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта: эзофагит, гастрит, изжога, боли в животе. Тяжёлым, но редким осложнением является остеонекроз челюсти, чаще возникающий на фоне стоматологических вмешательств и сопутствующей терапии. Описаны случаи атипичных переломов бедренной кости при длительном (более 5 лет) непрерывном приёме.

Препарат противопоказан при заболеваниях пищевода, неспособности пациента находиться в вертикальном положении в течение получаса после приёма, гипокальциемии и тяжёлой почечной недостаточности. При беременности и в период лактации применение не рекомендуется.

¶Место в терапии

Алендроновая кислота относится к препаратам первой линии при остеопорозе и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Для достижения эффекта необходима одновременная коррекция дефицита кальция и витамина D, а также модификация образа жизни. Длительность терапии определяется индивидуально с периодической переоценкой соотношения пользы и риска.