Фолат: витамин B9 и его роль¶

Фолат (от лат. folium — лист) — это водорастворимая форма витамина B9, естественно встречающаяся в пищевых продуктах. Термин «фолат» обозначает природные соединения группы фолатов, тогда как «фолиевая кислота» — это синтетическая, полностью окисленная форма витамина, используемая в добавках и обогащённых продуктах. Фолат необходим для синтеза ДНК и РНК, деления клеток, образования эритроцитов и нормального функционирования нервной системы. Недостаток фолата связан с мегалобластной анемией и повышенным риском дефектов нервной трубки у плода.

¶Химическая природа и формы

Фолаты — это группа соединений на основе птероевой кислоты, связанной с одной или несколькими молекулами глутаминовой кислоты. Основные природные формы включают:

• Тетрагидрофолат (THF) — активная коферментная форма, участвующая в переносе одноуглеродных групп.
• 5-метилтетрагидрофолат — основная циркулирующая форма в крови.
• 10-формилтетрагидрофолат и другие производные, участвующие в синтезе пуринов и пиримидинов.

Природные фолаты существуют в восстановленной форме и легко разрушаются при нагревании, воздействии света и кислорода. Синтетическая фолиевая кислота более стабильна и лучше усваивается, но требует ферментативного восстановления в организме.

¶Биологические функции

Фолат участвует в ключевых метаболических процессах:

1. Синтез нуклеотидов. THF необходим для образования тимидилата и пуринов — строительных блоков ДНК и РНК. Без фолата клетки не могут делиться.
2. Метилирование. 5-метилтетрагидрофолат служит донором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин — реакция, критичная для синтеза белков и регуляции экспрессии генов.
3. Образование эритроцитов. Фолат необходим для нормального созревания эритроцитов в костном мозге; его дефицит вызывает мегалобластную анемию.
4. Развитие нервной трубки. В период эмбриогенеза фолат обеспечивает закрытие нервной трубки, формирующей головной и спинной мозг.

¶Пищевые источники

Фолат содержится преимущественно в продуктах растительного происхождения:

Термическая обработка разрушает до 50–90 % природных фолатов, поэтому варка и жарка существенно снижают их содержание в готовой пище.

¶Рекомендуемые нормы

Рекомендуемая суточная норма фолата зависит от возраста и физиологического состояния:

• Взрослые: 400 мкг фолатового эквивалента.
• Беременные: 600 мкг; в период подготовки к зачатию и в первом триместре рекомендуется дополнительный приём 400 мкг синтетической фолиевой кислоты.
• Кормящие женщины: 500 мкг.
• Дети: от 65 до 300 мкг в зависимости от возраста.

Фолатовый эквивалент (DFE) учитывает разницу в биодоступности: 1 мкг пищевого фолата равен 0,6 мкг фолиевой кислоты из добавок.

¶Дефицит и его последствия

Недостаток фолата развивается при несбалансированном питании, алкоголизме, нарушении всасывания (целиакия, болезнь Крона), приёме некоторых лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты). Клинические проявления:

• мегалобластная анемия (крупные незрелые эритроциты);
• слабость, утомляемость, бледность;
• язвы во рту, нарушение вкуса;
• депрессия, когнитивные нарушения;
• у беременных — повышенный риск дефектов нервной трубки (спина бифида, анэнцефалия).

Дефицит фолата часто сочетается с дефицитом витамина B12, и их симптомы схожи; дифференциальная диагностика важна, поскольку неверное лечение может усугубить неврологические повреждения.

¶Избыток и безопасность

Фолат из пищи практически нетоксичен. Однако высокие дозы синтетической фолиевой кислоты (свыше 1000 мкг в сутки) могут маскировать дефицит витамина B12 и вызывать неврологические осложнения. Верхний допустимый уровень потребления для взрослых установлен на уровне 1000 мкг в сутки.

¶Клиническое применение

Фолиевую кислоту назначают при:

• профилактике дефектов нервной трубки у плода;
• лечении мегалобластной анемии;
• гипергомоцистеинемии как факторе риска сердечно-сосудистых заболеваний;
• совместном приёме с метотрексатом для снижения побочных эффектов;
• некоторых формах депрессии и когнитивных расстройств (данные противоречивы).

¶Взаимодействия и особенности метаболизма

Всасывание фолата происходит в тонком кишечнике. Полиглутаматные формы требуют отщепления глутаматных остатков ферментом глутаматкарбоксипептидазой. Ключевой фермент метаболизма — метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR); полиморфизмы гена MTHFR (например, C677T) снижают активность фермента и могут повышать потребность в фолате у части людей.

Алкоголь нарушает всасывание и метаболизм фолата, поэтому у людей, злоупотребляющих спиртным, дефицит встречается часто. Некоторые лекарства (метотрексат, триметоприм, сульфасалазин) подавляют ферменты фолатного цикла.

¶Значение в профилактике

Обогащение муки и зерновых продуктов фолиевой кислотой в ряде стран (США, Канада, Чили и др.) привело к снижению частоты дефектов нервной трубки на 30–50 %. Это один из примеров успешного применения пищевого обогащения для профилактики врождённых пороков развития.