Флюкозол как противогрибковый препарат¶

Флюкозол — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и применяется для лечения микозов, вызванных чувствительными к флуконазолу грибками, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Действующее вещество нарушает синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к нарушению её проницаемости и гибели микроорганизма.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Механизм действия связан с избирательным угнетением фермента 14α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет структурную целостность, что ведёт к выходу содержимого клетки и её гибели. Поскольку у человека основным стерином мембран является холестерин, а не эргостерол, препарат обладает относительно высокой избирательностью действия и умеренной токсичностью для макроорганизма.

Флуконазол относится к системным антимикотикам: он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Препарат распределяется по всем тканям и жидкостям организма, проникает в спинномозговую жидкость, что важно при лечении грибковых поражений центральной нервной системы. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Формы выпуска и состав

Флюкозол выпускается главным образом в виде твёрдых желатиновых капсул, содержащих 50, 100 или 150 мг флуконазола. Вспомогательные вещества включают лактозу, крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния. Капсульная оболочка состоит из желатина и красителей. Существуют также формы в виде раствора для инфузий, применяемые в стационарных условиях при тяжёлых системных микозах, когда приём внутрь затруднён.

¶Показания к применению

Препарат назначают при широком спектре грибковых инфекций:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• вагинальный кандидоз (молочница), в том числе рецидивирующий;
• кандидурия и кандидоз мочевыводящих путей;
• системный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококкоз, в том числе криптококковый менингит;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (после трансплантации, при ВИЧ-инфекции, при длительной антибиотикотерапии).

При орофарингеальном кандидозе и вагинальной молочнице часто достаточно однократного приёма повышенной дозы; при системных микозах требуется длительный курсовой приём под контролем врача.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу и другим азоловым антимикотикам, при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, астемизола). С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, кожная сыпь. В редких случаях возможны тяжёлые поражения печени, анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона. При длительном приёме требуется периодический контроль показателей крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови многих сопутствующих препаратов: варфарина, фенитоина, циклоспорина, пероральных гипогликемических средств, статинов. Это увеличивает риск кровотечений, токсических эффектов и требует коррекции доз. Одновременный приём рифампицина, напротив, ускоряет выведение флуконазола и снижает его эффективность.

¶Аналоги и место среди препаратов

Флуконазол выпускается многими производителями под разными торговыми названиями (Дифлюкан, Микосист, Флуконазол и другие). Флюкозол относится к числу воспроизведённых (дженериковых) препаратов и по действующему веществу, дозировкам и показаниям соответствует оригинальному средству. Наряду с флуконазолом в группу триазолов входят итраконазол, вориконазол и позаконазол, различающиеся спектром активности и фармакокинетикой.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту врача. Самолечение системными антимикотиками недопустимо, поскольку требует установления возбудителя и учёта сопутствующих заболеваний. При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём прекращают и обращаются за медицинской помощью. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина.